Entrectinib（暂译名：恩曲替尼）是一款靶向NTRK和ROS1融合的TKI类药物，于2019年8月获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准上市，被授予突破性疗法（BTD）用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤患者。同年该药物也在日本获批上市，被授予先驱药物。次年在欧洲通过优先审评资格获得上市许可，成为又一款重磅“广谱”抗癌药。

　　1.扩展NSCLC靶向治疗人群，ORR达69%

　　在晚期NSCLC中，EGFR/ALK等常见突变的靶向治疗覆盖人群有限，基于肺癌患者的庞大基数，新型靶点的发现和药物研发迫在眉睫。对此，NTRK融合成为了全新治疗靶点。目前，NTRK已经为美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐的NSCLC治疗八大必查基因之一，NTRK抑制剂为这类患者带来更好的预后。

　　在恩曲替尼的合并分析中纳入NSCLC患者13例，其中1例患者获得CR,8例患者获得PR,整体ORR为69%。其中，合并神经系统转移的NSCLC患者ORR为67%，未合并神经系统转移的NSCLC患者ORR为75%。恩曲替尼在NSCLC治疗上展现很好的临床疗效且入脑效果强悍。

　　2.为乳腺癌患者带来新治疗思路，ORR达83.33%

　　在乳腺癌人群中，除了HER2阳性患者可以选择靶向治疗外，激素受体阳性（HR+）和三阴性乳腺癌患者分别选择内分泌联合治疗、化疗。特别是在三阴性乳腺癌中，由于缺乏可针对的治疗靶点，患者预后欠佳近年来。近年来。乳腺癌的精准诊疗飞速发展，NTRK在乳腺癌治疗中的作用逐渐被公众认知，NCCN发布的V5版乳腺癌诊疗指南指出，对于晚期三阴乳癌患者，合并NTRK融合，推荐拉罗替尼（2A）和恩曲替尼（2A）。

　　在上述合并分析中，纳入乳腺癌（BC）患者6例，内分泌型4例（67%；全部为 NTRK3融合）或非分泌型2例（33%；全部为NTRK1融合）。2021美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布亚组数据：中位随访时间为17.4个月，恩曲替尼治疗乳腺癌患者的整体ORR为83.33%，其中内分泌型BC患者ORR为100%（2CR,2PR），非内分泌型BC患者ORR为50%（1PR,1例不可评估；95% CI 1.3-98.7）。中位缓解持续时间（DoR），PFS和OS分别为12.9（4.2-NE）、10.1（5.1-NE）和 23.9（5.1-23.9）个月。

　　3.肉瘤患者的OS长达16.8个月

　　软组织肉瘤是一种罕见的肿瘤。目前，外科手术是治疗软组织肉瘤的标准，化疗是复发/转移性/不可手术切除软组织肉瘤的标准治疗方案，但整体治疗效果不理想，临床上仍存在巨大的未被满足的治疗需求。

　　在上述合并分析[2]中，纳入肉瘤患者16例，2020年结缔组织肿瘤大会虚拟会议上公布的数据显示：恩曲替尼治疗的整体ORR为56.3%，12%的患者基线合并神经系统转移，ORR为56.3%，中位至缓解时间（TTR）0.95个月，中位DoR为9.3个月，OS长达16.8个月。这说明恩曲替尼治疗NTRK融合肉瘤患者起效快、有效时间长，总生存时间可观。

　　4.为罕见肿瘤提供新治疗手段，用于涎腺分泌性癌ORR达85.7%

　　MASC是一类罕见肿瘤，相关药物研究进展缓慢，缺乏标准治疗手段。大部分罕见肿瘤均面临“无药可用”诊疗困境，对于部分NTRK融合发生率率较高的罕见肿瘤，或可尝试靶向治疗。恩曲替尼的合并分析[2]纳入的7例MASC患者中，6例达到了PR,1例SD,整体ORR为85.7%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩曲替尼(ROZLYTREK/ENTRECTINIB)真是一款不限年龄和癌种的抗癌药吗？

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