曲美替尼（Trametinib）是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激活和MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，它促进细胞增殖。BRAFV600E突变导致BRAF通路的组成性激活，其中包括MEK1和MEK2.Trametinib在体外和体外抑制BRAFV600突变-阳性黑色素瘤细胞生长。

　　曲美替尼（Trametinib）和达拉菲尼（dabrafenib）靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中两个不同的酪氨酸激酶。Trametinib和dabrafenib的联合使用与任一药物单独使用比较导致BRAFV600突变-阳性黑色素瘤细胞株在体外更大抑制作用和在BRAFV600突变阳性黑色素瘤异种移植物肿瘤生长延长的抑制作用。

　　欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极意见，推荐批准靶向抗癌组合疗法Tafinlar（达拉菲尼,一种BRAF抑制剂）+Mekinist（曲美替尼,一种MEK抑制剂），用于III阶段BRAFV600突变阳性黑色素瘤患者接受手术完全切除后的辅助治疗。在美国方面，该组合疗法于今年4月底获FDA批准，成为BRAFV600E/K突变阳性黑色素瘤术后治疗表现出显著临床受益的首个口服靶向组合疗法。

　　FDA的批准以及CHMP的积极意见，均基于III期临床研究COMBI-AD的积极数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组了870例已完成手术完全切除且未接受抗癌治疗的III阶段BRAFV600E/K突变阳性黑色素瘤患者，评估了达拉菲尼（150mgBID）+曲美替尼（2mgQD）组合疗法（n=438）或相应的安慰剂（n=432）用于术后辅助治疗的疗效和安全性。研究中，患者接受12个月的治疗，并根据BRAF突变（V600EvsV600K）及疾病阶段（IIIAvsIIIBvsIIIC）进行分析。该研究的主要终点为无复发生存期（RFS），次要终点包括总生存期（OS）、无远端转移生存率（DMFS）、无复发生存（FFR）及安全性。

　　中位随访2.8年的数据显示，该研究达到了改善RFS的主要终点。具体数据为：与安慰剂组相比，达拉菲尼Tafinlar+曲美替尼Mekinist联合治疗组疾病复发或死亡风险显著降低53%（HR:0.47[95%CI:0.39-0.58]；中位RFS:未达到vs16.6个月；p＜0.001）；安慰剂组3年无复发生存率为39%，Tafinlar+Mekinist联合治疗组为58%。值得一提的是，达拉菲尼Tafinlar+曲美替尼Mekinist组合疗法在横跨所有患者亚组均表现出了RFS治疗受益，包括阶段IIIA、IIIB、IIIC黑色素瘤患者亚组。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  曲美替尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/qmtn/