CMV感染仍是异基因HSCT后最重要的并发症之一,可导致干细胞移植受者的多器官疾病,包括肺炎、肝炎、肠胃炎、视网膜炎和脑炎,并对移植结果产生深远的不利影响2。CMV感染可以在移植手术后的任一时期发生。而导致CMV感染的危险因素包含:供者和受者的CMV血清阳性、移植前的预处理方案、移植物去T细胞处理及免疫抑制剂应用等。为了更好的对CMV进行管理,需根据危险因素对极易感的高危人群进行特别关注。会议中一项回顾性观察性研究根据高危因素对入组患者进行分组发现,约90%患者具有中高危CMV感染风险。与没有CMV病毒血症的患者相比,发生CMV病毒血症患者的非复发死亡率更高,再入院率更高及住院时间更长。
在不进行CMV预防的情况下,≥50%的患者接受了两次以上的CMV抢先治疗,此外,在移植50天以后接受抢先治疗的患者全因死亡风险显著增加(p=0.03),近半数患者出现3-4级中性粒细胞减少症。对于干细胞移植患者来说,一旦发生CMV感染,无疑是雪上加霜。不仅导致死亡风险增加,还会增加移植后急性/慢性移植物抗宿主病(GVHD)、其他机会性感染和医疗负担等。目前对于CMV感染管理的手段主要是预防和以PCR监测指导的抢先治疗,但在CMV特异性预防药物上市前,仍是以抢先治疗为主。而由于抢先治疗的抗CMV感染药物存在显著的骨髓抑制、肾毒性及交叉耐药等不良反应,在临床应用上仍存在一定的局限性。
CMV监测和预防:根据传染病工作小组(IDWP)进行了的一项调查,在2019年,97%的中心使用PCR诊断CMV DNA血症,频率多为每周一次或两次。70%以上的中心监测至移植后6个月。在CMV感染预防方面, 莱特莫韦是最常用于预防的药物(61.4%,适用于成人患者),其他还有阿昔洛韦/伐昔洛韦,18.8%;更昔洛韦/缬更昔洛韦,7.9%;膦甲酸,1%;CMV-CTLs,1%;其他,9.9%。
CMV感染和CMV病治疗:
目前用于一线治疗的药物为:更昔洛韦/缬更昔洛韦、膦甲酸、更昔洛韦+膦甲酸,开始抢先治疗目前不统一,最常见阈值是:任何阳性的CMV DNA血症,>102,>103和>104 copies/ml,占12.8%,16.1%,56.7%,8.4%,其他6%。180个中心中有70个报告了CMV耐药性感染。
在2022年3月20号MSD的行业研讨会上,5位行业内专家围绕“CMV in HSCT: Breaking down barriers to improve patient outcomes”(HSCT中的CMV:打破障碍以改善患者预后)这个议题,集中探讨了CMV感染/病毒血症和临床预后的相关性、CMV管理进展及新的治疗策略。期间,来自美国纽约威尔康奈尔医学院的教授Genovefa Papanicolaou强调到:在与CMV感染对抗的30年旅程中,HSCT患者的死亡率得到了显著降低,而现在我们应转为如何更好的改善HSCT患者的预后,预防CMV感染,莱特莫韦的出现给这一愿景打了一剂强心针。另一位来自德国的Matthias Stelljes教授对目前CMV管理的进展做了呈现,他指出: 莱特莫韦是目前唯一具有HSCT患者CMV感染预防适应症的获批药物,拥有全新的作用机制——靶向CMV病毒末端酶。而莱特莫韦的疗效及安全性也均在关键三期研究得到验证,莱特莫韦预防能够显著降低HSCT后的CMV感染和全因死亡率,并且无骨髓抑制和肾毒性增加(vs.安慰剂)。
教授列举了几项莱特莫韦的真实世界研究,其结果同样表明了莱特莫韦用于CMV预防的显著疗效:具有临床意义的CMV感染率显著降低(47.0% vs 10.7%);180+天之后的抗病毒药物使用显著减少;持续使用100天后,具有临床意义的CMV感染显著降低,总生存率增加,对于2级以上GVHD患者也始终保持显著疗效。最后,教授还提到对于莱特莫韦启动时间及治疗时间的建议:对于所有血清阳性的患者,应在移植后1-10天内启动莱特莫韦预防,并持续至100天。
因莱特莫韦在多项研究中均表现了良好的疗效,所以讲者在演讲过程中对大会的参与者进行一项问卷调查,对莱特莫韦的调查结果显示:
a. 在莱特莫韦可用的情况下,81%的参与者愿意选择莱特莫韦作为CMV血清阳性的异基因HSCT患者CMV感染预防的标准治疗;
b. 89%的参与者认为与抢先治疗相比,使用 莱特莫韦预防出现难治性CMV感染较少。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:莱特莫韦/瑞特福韦(PREVYMIS)显著预防了巨细胞病毒感染?
更多药品详情请访问 莱特莫韦 https://www.kangbixing.com/drug/ltmw/