ARIEL3试验是一项随机化的安慰剂为对照的3期试验,招募了年满18岁的铂敏感的高级别浆液性或子宫内膜样卵巢、原发性腹膜或输卵管癌患者,要求ECOG表现状态0或1分,既往至少接受过两次以铂类为基础的化疗,并经最后一次铂类化疗后有所缓解。受试者被按2:1随机分至口服卢卡帕利(Rucaparib)(600mg,2/日)或安慰剂,28天一疗程。研究者评估的无进展存活期(主要结点)已报道。现对无化疗间隔(CFI)、第一次后续治疗开始时间(TFST)、后续治疗后疾病进展或死亡时间(PFS2)、第二次后续治疗开始时间(TSST)和更新的安全性进行分析。
2014年4月7日-2016年7月19日,共招募了564位患者,随机分至卢卡帕利组(375人)或安慰剂组(189人)。中位随访28.1个月(IQR22.0-33.6)。在意向治疗人群中,卢卡帕利组和安慰剂组的中位CFI分别为14.3个月(95%CI13·0–17·4)和8.8个月(8.0–10.3;风险比[HR]0.43[95%CI0.35-0.53];p<0.0001),中位TFST分别是12.4个月(11.1-15.2)和7.2个月(6.4-8.6;HR0.43[0.35-0.52];p<0.0001),中位PFS2分别是21.0个月(18.9–23.6)和16.5个月(15.2–18.4;HR0.66[0.53–0.82];p=0.0002),中位TSST分别是22.4个月(19.1–24.5)和17.3个月(14.9–19.4;HR0.68[0.54–0.85];p=0.0007)。对于携带BRCA突变和同源重组修复缺陷队列,卢卡帕利组的CFI、TFST、PFS2和TSST也明显长于安慰剂组。
最常见的需紧急治疗的3级及以上的不良反应是贫血或血红蛋白降低(卢卡帕利组22%vs安慰剂组1%)。重度需紧急治疗的不良反应见于卢卡帕利组22%的患者和安慰剂组11%的患者。既往报道了两例治疗相关死亡;本次分析未增加新的治疗相关死亡病例。
在本次中位随访超过2年的探索性分析中,卢卡帕利维持治疗可明显延迟后续开始治疗的时间,并且在所有三个分析组中与安慰剂相比提均有明显统计学差异。最新的安全性评估与既往报道一致。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!