瑞戈非尼（Regorafenib）为口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），2017年被FDA批准用于治疗在索拉非尼治疗期间病情进展的晚期肝癌患者，同年12月也通过了NMPA的优先审评批准用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。它的出现打破了近10年来国内肝癌靶向治疗领域索拉非尼的垄断局面，成为肝癌二线治疗的首个靶向药物。

　　瑞戈非尼的崛起来自于2016年12月发表于柳叶刀(TheLancet)杂志的国际多中心Ⅲ期RESORCE研究，评估了瑞戈非尼用于索拉非尼治疗后出现进展的肝癌患者的疗效和安全性。此研究是一项随机双盲，平行组Ⅲ期临床试验，由21个国家共152所医疗中心共同完成，研究入组了573例肝癌患者，随机分为瑞戈非尼组（160mg/d,n=379）或安慰剂组（n=194）。

　　结果显示，瑞戈非尼将中位OS改善至10.7个月（95％CI,9.1-12.2），而安慰剂组为7.9个月（95％CI,6.4-9.0）；PFS方面瑞戈非尼组同样具有显著优势(中位PFS3.1个月vs1.5个月，P<0.0001)，且死亡风险减少了38％（HR,0.62;95％CI,0.51-0.75;P<0.0001）。索拉非尼序贯瑞戈非尼的全程OS长达26个月。以上治疗获益在所有预先界定的亚组中均得以维持。此外，经瑞戈非尼治疗的患者还具有更高的缓解率和疾病控制率。由此奠定了瑞戈非尼在晚期HCC二线治疗中的地位。

　　随后来自西班牙、日本两国的真实世界研究也显示索拉非尼序贯瑞戈非尼能明显延长患者生存期，在西班牙的研究中其OS更是高达28个月。西班牙的研究入组的是索拉非尼治疗后出现影像学进展的72例患者，其中29例患者接受了瑞戈非尼二线治疗。从开始使用瑞戈非尼算起，瑞戈非尼的中位OS为12个月，中位治疗持续时间为8个月。患者从开始索拉非尼序贯瑞戈非尼的OS为28个月，而继续接受索拉非尼则为8个月。日本的这项真实世界研究共纳入来自7个日本研究机构的44例患者，整体人群中瑞戈非尼治疗的中位TTP为6.9个月，中位PFS为6.9个月，瑞戈非尼治疗持续时间为5.7个月。索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗的中位OS为17.3个月，40例患者直接从索拉非尼转为瑞戈非尼治疗，3年生存率达58.4%。

　　我国也进行了索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗病情进展的晚期HCC的研究。对自2018年11月到2019年12月的41位索拉非尼治疗失败后贯序瑞戈非尼的患者进行了回顾性研究分析。这些患者中携带HBV的有40位（97.6%），BCLC分级为B级（39%）和C级（61%），Child-Pugh分级为A级（61%）和B级（39%）。

　　研究结果发现，到数据截止时瑞戈非尼治疗的中位OS还未达到，1年生存率为66.4%（95%CI;50.72-82.08），中位PFS为6.6个月（95%CI;5.0-8.2）；索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗的中位OS为35.3个月（95%CI;24.3-46.3），2年生存率达74.4%（95%CI;59.7-89.1）。

　　治疗相关的不良事件发生率为80.5%，主要是天冬氨酸转氨酶（41.5%）和谷丙转氨酶（39.02%）升高、掌跖红斑（34.1%）、腹泻（29.3%）等。此外，SD的患者占70.7%，ORR和DCR分别为9.8%和80.5%。此研究验证了中国晚期HCC患者在接受索拉非尼一线治疗失败后，贯序瑞戈非尼治疗的有效性和安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞格非尼/瑞戈非尼(REGORAFENIB)用于难治性转移性结直肠癌是否有效？

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