2021年4月28日，FDA宣布授予莫博替尼(TAK-788)优先审查资格，用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变(ex20ins)的非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。该资格的授予基于Ⅰ/Ⅱ期EXCLAIM试验(NCT02716116)的结果。在EGFRex20ins患者的治疗中，莫博替尼取得了值得期待的疗效，超越了现有的几代EGFR抑制剂的效果。

　　莫博替尼是一种针对NSCLC的口服EGFR抑制剂，靶向EGFR基因突变，包括EGFRex20ins，在一项I/II期剂量递增/扩展试验中进行了评估。第一部分试验是针对标准治疗难治的晚期NSCLC患者的剂量递增研究(3+3设计)。第二部分是在推荐Ⅱ期剂量(RP2D)建立后开始的，在7个组织学和分子定义的扩展队列中展开研究。研究的前两部分于2016年6月16日至2020年3月13日在美国的28个地点进行。Ⅱ期推荐剂量和最大耐受剂量为160 mg/d。

　　在136例接受160 mg/d治疗的患者中，最常见的任何级别治疗相关不良事件(TRAE;＞25%)为腹泻(83%)、恶心(43%)、皮疹(33%)和呕吐(26%)，其中腹泻(21%)是唯一≥3级TRAE的并且＞5%。在28例接受160 mg/d治疗的EGFRex20ins患者中，研究者评估的确认缓解率为43% (12/28; 95% CI, 24%-63%)，中位缓解持续时间为14个月(5.0-未达到)，中位无进展生存期为7.3个月(4.4-15.6)。莫博替尼在不同EGFRex20ins突变患者中显示了抗肿瘤活性，其安全性与其他EGFR抑制剂一致。

　　亚组研究显示，随着莫博替尼剂量的增加ORR也逐步增加，莫博替尼 剂量为5-40 mg/d时，ORR为0% (n/N=0/12)，当每日总剂量80 mg时，ORR为22% (2/9)，120 mg/d 时ORR为19% (4/21)，160 mg/d时为43% (12/28)。

　　目前尚未批准用于EGFRex20ins NSCLC患者的口服EGFR靶向治疗。在这项研究中，莫博替尼在晚期EGFRex20ins NSCLC患者中显示了抗肿瘤活性，且毒性可控，支持了莫博替尼在这一患者群体中的进一步发展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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