塞尔帕替尼Retevmo(selpercatinib)是一种口服高选择性的、强效RET激酶抑制剂，可以抑制野生型RET和多种突变的RET亚型以及VEGFR1和VEGFR3，阻断RET的活性，帮助阻止癌细胞生长。在体外和体内肿瘤模型中，塞尔帕替尼在具有RET蛋白组成性激活作用的细胞中表现出抗肿瘤活性，该蛋白由基因融合和突变产生，包括CCDC6-RET,KIF5B-RET,RET V804M和RET M918T.此外，塞尔帕替尼在颅内植入了患者衍生的RET融合阳性肿瘤的小鼠中显示出抗肿瘤活性。

　　临床试验——转移性RET融合阳性非小细胞肺癌

　　LIBRETTO-001（NCT03157128）是一项多中心，开放标签，多队列的临床试验，评估了塞尔帕替尼治疗晚期RET融合阳性NSCLC患者的疗效。招募了先前接受过铂类化疗的晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者和未经系统治疗患者。所有患者每天两次接受塞尔帕替尼 160mg治疗，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。试验主要研究终点是客观缓解率（ORR）或缓解持续时间（DOR）。

　　01、先前接受过铂类化疗的晚期或转移性RET融合阳性NSCLC

　　共招募先前接受过铂类化疗的105名患者。中位年龄61岁；59%女性；52%白人，38%亚裔，4.8%黑人，3.8%西班牙裔或拉丁美洲裔；98% ECOG评分0-1，2% ECOG评分2；98%的患者患有转移性疾病；55%（58名）的患者接受过抗PD-1 / PD-L1治疗；使用NGS在90％的患者中检测到RET融合。

　　结果显示，105名患者中，客观缓解率（ORR）为64%；缓解持续时间（DOR）17.5个月，81%的患者缓解持续时间≥ 6个月。

　　先前接受过PD-1 / PD-L1治疗的58名患者中，ORR为66%，DOR为12.5个月。

　　02、未接受治疗的晚期或转移性RET融合阳性NSCLC

　　共招募未经治疗的39名患者。中位年龄61岁；56%女性；72%白人，18%亚裔，8%黑人，3.8%西班牙裔或拉丁美洲裔；所有患者（100%）ECOG评分0-1，2% ECOG评分；100%的患者患有转移性疾病；使用NGS在92％的患者中检测到RET融合。

　　结果显示，39名患者中，客观缓解率（ORR）为85%；缓解持续时间（DOR）为NE（未评估），58%的患者缓解持续时间≥ 6个月。

　　临床试验——RET突变甲状腺髓样癌（MTC）

　　LIBRETTO-001（NCT03157128）是一项多中心，开放标签，多队列的临床试验，评估了塞尔帕替尼治疗RET突变MTC患者的疗效。该研究招募了先前曾接受过卡博替尼或凡德他尼（或两者）治疗的晚期或转移性RET突变MTC患者，以及未接受卡博替尼或凡德他尼治疗的患者。

　　01、先前接受过卡博替尼或凡德他尼治疗过的RET突变MTC

　　共招募先前接受卡博替尼或凡德他尼经治疗的55名患者。中位年龄57岁；66%男性；89%白人，1.8%黑人，7%西班牙裔或拉丁美洲裔；95% ECOG评分0-1，5% ECOG评分2；98%的患者患有转移性疾病；使用NGS在82％的患者中检测到RET突变。

　　结果显示，55名患者中，客观缓解率（ORR）为69%；缓解持续时间（DOR）为NE（未评估），76%的患者缓解持续时间≥ 6个月。

　　02、未接受过卡博替尼或凡德他尼治疗过的RET突变MTC

　　共招募未接受卡博替尼或凡德他尼经治疗的88名患者。中位年龄58岁， 其中两名患者（2.3%）年龄为12—16岁；66%男性；86%白人，4.5%亚裔，2.3%西班牙裔或拉丁美洲裔；97% ECOG评分0-1，3% ECOG评分2；100%的患者患有转移性疾病；18%的患者接受过1种或2种先前全身疗法；使用NGS在78.4％的患者中检测到RET突变。

　　结果显示，88名患者中，客观缓解率（ORR）为73%；缓解持续时间（DOR）为22个月，61%的患者缓解持续时间≥ 6个月。

　　临床试验——RET融合阳性甲状腺癌

　　LIBRETTO-001（NCT03157128）是一项多中心，开放标签，多队列的临床试验，评估了塞尔帕替尼治疗RET融合阳性甲状腺癌患者的疗效。招募了27例放射性碘（RAI）难治的RET融合阳性甲状腺癌患者。

　　中位年龄54岁， 52%男性；74%白人，3.7%黑人，7.4%亚裔，11%西班牙裔或拉丁美洲裔；89% ECOG评分0-1，11% ECOG评分2；100%的患者患有转移性疾病；78%为原发性肿瘤组织包括甲状腺乳头状癌，11%为低分化甲状腺癌，7%为间变性甲状腺癌，4% Hurthle细胞甲状腺癌。

　　结果显示，在接受过放射性碘治疗和至少一种其它疗法的19名患者中，客观缓解率（ORR）为79%；缓解持续时间（DOR）为18.4个月，87%的患者缓解持续时间≥ 6个月；

　　在只接受过放射性碘治疗的8名患者中，客观缓解率（ORR）为100%；75%的患者缓解持续时间≥ 6个月。

　　在安全性方面，塞尔帕替尼可能会导致的严重副作用包括：肝脏问题（皮肤或眼睛变黄、食欲不振、嗜睡），高血压（头疼、头晕、胸痛、气促），心律变化（意识丧失、心脏跳动变化），出血（呕血或呕吐物看起来像咖啡渣、阴道异常出血、皮肤异常出血或淤青），过敏等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼/赛普替尼(RETEVMO)的作用功效和安全性如何？

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