恶性胸膜间皮瘤的治疗方法很少。他泽司他是一种口服的zeste 同源物2 (EZH2) 的选择性抑制剂，在一些血液癌症和实体肿瘤中显示出了抗肿瘤活性。

　　本研究旨在评估他泽司他用于可测量的复发或难治性恶性胸膜间皮瘤的抗肿瘤活性和安全性。这是一项在多个国家的16家医院开展的开放标签、单臂的2期试验，招募了年满18岁的经含培美曲塞方案治疗后复发的或难治性恶性胸膜间皮瘤患者，且要求ECOG表现状态 0-1分、预期寿命长于3个月。在第一部分研究中，他泽司他的给药方案：第一天予以 800 mg 1次，第二天起 800 mg 2次/天。在第二部分研究中，800 mg 2次/天。21天为一疗程，大约予以17个疗程。第一部分的主要终点是他泽司他及其代谢物在用药第15天后的药代谢动力学。第二部分的主要终点是第12周时的疾病控制率。

　　共招募了74位患者（13位在第一部分，61位在第二部分）均接受了他泽司他治疗，其中73位（99%）为BAP1失活性肿瘤。在第一部分中，在稳定状态下重复给药，第一个疗程的第15天时他泽司他的平均最高血清浓度（Cmax）为829 ng/mL，达到Cmax的平均时间（Tmax）为两小时（范围1-4），浓度-时间曲线下的平均面积（AUC0-t）为3310 h·ng/mL，他泽司他的几何平均半衰期（t1/2）是3.1小时。在第二部分，中位随访了35.9周后，第12周时BAP1失活性患者的疾病控制率为54%。没有患者获得完全缓解。两位患者获得了部分缓解：一位缓解持续了18周，另一位持续了42周。

　　最常见的3-4级治疗相关不良反应有高血糖（7%）、低钠血症（7%）和贫血（5%）；74位患者中有25位（34%）报告了严重的不良反应。5位（7%）患者在研究期间死亡，但经鉴定均与研究治疗无关。

　　总而言之，我们还需要进一步细化除BAP1失活之外的可指示他泽司他在恶性胸膜间皮瘤中的活性生物标记物，从而协助鉴别可从他泽司他治疗中明显获益的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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