1型神经纤维瘤病（NF1）是一种罕见、不可治愈的遗传性疾病，发病率约为1/每3000名新生儿。该疾病是因为合成神经纤维瘤蛋白的NF1基因发生突变引起，这种基因突变可扰乱RAS/MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK），进而导致肿瘤的生长。在20%~50％的NF1患者中，肿瘤在神经鞘上发展，导致丛状神经纤维瘤。

　　MEK是RAS/MAPK信号通路中的关键蛋白激酶。作为一款MEK抑制剂，司美替尼能够选择性地抑制MEK1和MEK2，从而让失调的信号通路恢复正常，进而缓解儿童NF1患者的病情。此前，该药已获得美国FDA授予的孤儿药资格、突破性疗法认定以及优先审评资格，适应症为治疗NF1。2020年4月，司美替尼获FDA批准上市（商品名为Koselugo），治疗2岁及2岁以上的NF1儿童患者，这些患者携带有表现出症状和/或进行性、不能通过手术治疗的丛状神经纤维瘤，成为首款治疗NF1的创新疗法。

　　根据阿斯利康和默沙东公开资料，2017年7月，双方宣布在全球范围内达成一项肿瘤领域战略合作，共同对全球首个PARP抑制剂奥拉帕利以及MEK抑制剂司美替尼就多个肿瘤适应症进行临床开发和商业推广。双方将携手研发奥拉帕利和司美替尼与其他潜在新药的联合治疗以及单药治疗方案。同时，两家公司还将独立开发奥拉帕利和司美替尼与各自旗下的PD-L1及PD-1抑制剂的联合治疗方案。

　　在中国，司美替尼已经获得多项临床试验默示许可，适应症为患有症状性和/或进展性、无法手术的NF1相关丛状神经纤维瘤治疗。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，阿斯利康正在开展一项国际多中心（含中国）3期临床试验，评估司美替尼治疗存在症状、不能手术丛状神经纤维瘤的成人NF1受试者的有效性和安全性。

　　此前，一项在美国国家癌症研究所开展的临床试验结果显示，司美替尼的治疗使携带无法通过手术治疗的丛状神经纤维瘤的NF1儿童患者的总缓解率（ORR）达到66%，所有患者均为部分缓解。在这些患者中，82%的患者缓解持续时间达到了12个月或更长。

　　NF1的症状包括皮肤上和皮下的软块（皮肤神经纤维瘤），皮肤色素沉积（被称为“咖啡状斑点”）。丛状神经纤维瘤可导致疼痛、运动功能障碍、气道功能障碍、肠/膀胱功能障碍和毁容，并有可能转变为恶性外周神经鞘瘤。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  司美替尼  https://www.kangbixing.com/drug/simeitini/