图卡替尼是一种口服的HER2蛋白TKI.体外实验表明，该药物可抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号转导和细胞生长，在表达HER2的肿瘤细胞中也显示出抗肿瘤活性。在体内，图卡替尼也被发现可以抑制HER2表达肿瘤的生长，当与曲妥珠单抗配合使用时，该方案在体外和体内的抗肿瘤活性均高于单独使用任何一种药物。

　　2020年4月，FDA批准图卡替尼（tucatinib）联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗晚期不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。关键的 HER2CLIMB 试验证实，图卡替尼将总研究人群的死亡风险降低34%，脑转移患者的进展或死亡风险降低52%！

　　HER2CLIMB该研究共纳入了612例患者以2:1的比例随机分组，分别接受图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨（n=410）或曲妥珠单抗联合卡培他滨（n=202）治疗。2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发布的数据显示，中位随访时间为29.6个月时，在活跃和稳定的脑转移患者中，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨 VS 曲妥珠单抗联合卡培他滨的中位总生存期（OS）为21.6个月VS 12.5个月；中位无进展生存期（PFS）为9.9个月 VS 4.2个月。

　　2022年ESMO大会公布了HER2CLIMB试验的最终疗效和安全性结局。基线时有脑转移病史或存在脑转移的患者，包括治疗稳定和活动性（进行性和/或未治疗）脑转移的患者均符合入组条件。图卡替尼组的OS中位持续时间为24.7个月，而安慰剂组为19.2个月（死亡HR:0.73，95%CI:0.59-0.90，P = 0.004）。图卡替尼组2年OS率为51%，安慰剂组为40%。所有评估亚组的OS 及HR均有利于图卡替尼组，并且与整体研究人群中的HR一致。图卡替尼组的PFS中位持续时间为7.6个月，而安慰剂组为4.9个月（疾病进展或死亡HR:0.57，P<0.00001)。图卡替尼组1年PFS率为29%，安慰剂组为14%。

　　总体而言， 曲妥珠单抗和卡培他滨中加入图卡替尼，可在临床上显著降低患病或死亡风险。尤其是针对患有脑转移的HER2阳性转移性乳腺癌患者，表现出强劲的生存获益，图卡替尼联合用药将成为新的用药标准。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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