2015年美国FDA和欧洲EMA批准仑伐替尼用于治疗侵袭性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌。2016年美国FDA和欧洲EMA又相继批准仑伐替尼联合依维莫司用于治疗晚期肾细胞癌。2018年美国FDA又批准仑伐替尼用于不可切除的肝细胞癌患者的一线治疗。2021年美国FDA批准仑伐替尼联合帕博利珠单抗用于治疗非微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的晚期子宫内膜癌。尽管仑伐替尼其他适应症在中国的审批进度缓慢，目前国产的仑伐替尼仅获批肝细胞癌的适应症，原研药已于2020年在中国获批甲状腺癌的另一适应症，但国内外已有多项临床研究证明仑伐替尼在肾癌、子宫内膜癌以及胆道系统肿瘤的获益，并且仑伐替尼已被包括中国CSCO指南在内的国内外多项权威指南所推荐。

　　01.甲状腺癌

　　对于复发转移性的放射性碘抵抗性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC），如果患者无症状且疾病稳定或缓慢进展，每3 ~ 6 个月的定期随访是合理的选择，目前没有证据表明提前开始进行系统性治疗有助于改善总生存。当判断为RAIR-DTC的患者，倘若出现疾病相关症状或影像学进展则需要考虑以分子靶向药物为主的系统治疗。对于有症状或疾病快速进展的患者，抗血管小分子多靶点激酶抑制剂是目前的标准治疗。仑伐替尼用法推荐：24mg，口服，每日一次，连续服用。

　　为了验证仑伐替尼在中国患者中的疗效和安全性，在一项与 SELECT 研究设计类似Ⅲ期随机对照临床研究中，针对入组前12个月内疾病进展的中国患者，仑伐替尼获得了70%的客观缓解率，中位无进展生存期（23.9个月）显著优于安慰剂组（3.7个月）。目前缺乏索拉非尼和仑伐替尼的随机对照研究，但鉴于仑伐替尼较高的肿瘤缓解率和降低疾病进展的风险率，ESMO和NCCN指南均优先推荐仑伐替尼。在DECISION和SELECT临床研究中，索拉非尼与仑伐替尼用于RAIR-DTC中最常见(≥50% )的不良事件是高血压、腹泻、体重下降和疲劳。仑伐替尼治疗的患者中高血压和蛋白尿更多见，而皮肤毒性包括掌跖红斑感觉不良综合征、皮疹和脱发主要发生于索拉非尼治疗的患者。不良事件主要发生于治疗的早期阶段（3 ~ 12 周），随着治疗继续会呈现出自限性的特点。对于不可耐受性毒性，通常需要暂停给药或降低剂量，少数患者需要终止治疗。

　　02.肾细胞癌

　　肾透明细胞癌的一线治疗：对于低危患者，帕博利珠单抗联合仑伐替尼作为一线治疗Ⅱ级推荐；对于中、高危患者，帕博利珠单抗联合仑伐替尼作为一线治疗Ⅰ级推荐。

　　[推荐用法]该联合方案的标准剂量为:帕博利珠单抗200mg，每3周一次+仑伐替尼20mg，每日一次。建议仑伐替尼可以根据耐受情况决定起始剂量，推荐12mg起始，并酌情进行仑伐替尼的剂量调整。

　　肾透明细胞癌的二线治疗：此时CSCO肾癌专家委员会一致推荐在任何情况首选参加临床研究。

　　对于TKI治疗失败后的治疗，Ⅰ级推荐可选择仑伐替尼联合依维莫司（2A类）；Ⅱ级推荐可选择仑伐替尼联合帕博利珠单抗（2B类）。对于既往免疫联合治疗失败后的治疗，Ⅱ级推荐可考虑仑伐替尼联合帕博利珠单抗（2B类）。

　　肾透明细胞癌的三线治疗：晚期肾癌的三线治疗，尚缺乏针对三线治疗的循证医学证据，CSCO肾癌专家委员会一致推荐在任何情况首选参加临床研究。对于既往一、二线均为TKI治疗失败后的治疗；Ⅱ级推荐仑伐替尼联合帕博利珠单抗单抗（2B类）；Ⅲ级推荐既往未接受过的TKI制剂治疗，如仑伐替尼。对于既往免疫联合靶向治疗失败后的治疗，Ⅱ级推荐可考虑既往未接受过的TKI制剂治疗，如仑伐替尼（2B类）。

　　非透明细胞型肾细胞癌：此时CSCO肾癌专家委员会一致推荐在任何情况首选参加临床研究。对于乳头状肾细胞癌，Ⅱ级推荐可用仑伐替尼联合依维莫司；Ⅲ级推荐可选择仑伐替尼联合帕博利珠单抗。

　　03.子宫内膜癌

　　基于目前的研究结果，大部分子宫内膜癌患者不需要接受系统治疗。

　　联合化疗：对于转移性/复发性子宫内膜癌患者，或高危型患者术后的辅助治疗，在能耐受的前提下，联合化疗方案是系统治疗的首选。卡铂联合紫杉醇是治疗晚期、转移性或复发性子宫内膜癌的首选化疗方案，对病理学类型为癌肉瘤的患者，紫杉醇联合卡铂也是首选的化疗方案。对于一线含铂药物治疗失败后的患者，目前尚未有高级别的证据确定有效的二线标准治疗方案。因此，对于这些患者应强烈鼓励其参加临床试验。

　　激素治疗：激素治疗主要用于广泛转移、雌激素受体（ER）/孕激素受体（PR）阳性、分化好的子宫内膜样癌患者。高效孕酮如醋酸甲羟孕酮、甲地孕酮是子宫内膜癌激素治疗的主要药物，其他药物包括雌激素受体调节剂如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂阿那曲唑和来曲唑等。

　　分子靶向治疗：目前分子靶向药物用于子宫内膜癌治疗的原则是：①有阳性的生物标志物；②用于二线及以上的治疗。仑伐替尼联合帕博利珠单抗可用于晚期或复发性子宫内膜癌，不存在微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复系统缺陷（dMMR），没有手术或放疗治愈的可能性，并且在前次系统治疗后进展的患者。

　　04.胆道肿瘤

　　胆道恶性肿瘤(BTC）较为少见，主要包括胆囊癌(GBC）和肝内外胆管癌(CC)，约占所有消化系肿瘤的3%。BTC绝大多数为腺癌，侵袭性强，发现时多为晚期，预后极差，5年存活率低于5%。目前，BTC全球发病率呈现上升趋势，以亚洲国家最为常见。

　　晚期胆道恶性肿瘤的一线治疗

　　可耐受强烈化疗的患者，GEMOX方案+仑伐替尼+特瑞普利单抗，可作为Ⅲ级推荐，(2B类)。

　　GEMOX方案：吉西他滨1000mg/㎡静脉滴注30min，d1、8，奥沙利铂100mg/㎡静脉输注2h，d1，每3周重复。

　　晚期胆道恶性肿瘤的二线治疗

　　体能状态良好（PS≤1）的患者，仑伐替尼联合帕博利珠单抗，可作为Ⅲ级推荐，（2B类)。

　　转化治疗

　　根治性切除是目前肝内胆管癌（ICC）最有效的治疗方式，但获得根治性切除的比例不高于40%。吉西他滨+顺铂是晚期ICC患者化疗的标准方案，可使患者获得8.0个月的中位无进展生存时间和11.7个月的中位总体生存时间。然而，ABC-002 研究中顺铂加吉西他滨方案的客观缓解率  (ORR)  约为 21%至37%，并不十分令人满意。此外，对于即使在化疗后仍出现进展的转移性胆囊癌患者，缺乏有效的治疗选择。

　　有研究显示ICC的VEGF和EGFR表达率较高，为患者选择仑伐替尼单药治疗3个月，患者可获得部分缓解，实现了降期，经转化治疗，患者获得根治性手术，7个月随访未见复发，但是否能长期获益， 还需进一步随访。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：仑伐替尼/乐伐替尼(LENVATINIB)加帕博利珠单抗联合治疗子宫内膜癌有显著的效果？

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