曲美替尼是一种MEK1/2抑制剂,主要通过对MEK蛋白的作用,影响MAPK通路,抑制细胞增殖。MEK是RAS和RAF的下游信号转导蛋白,因此曲美替尼针对具有RAS或RAF突变的癌种也可能有效。
根据发表在国际顶级医学期刊《柳叶刀》(TheLancet)上的一项研究,诺华靶向抗癌药曲美替尼Mekinist(trametinib)有潜力为复发性低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)提供一种新的治疗选择。卵巢或腹膜的低级别浆液性癌的特点是MAPK通路异常,与高级别浆液性癌相比,其对化疗的敏感性降低。在该研究中,研究人员将MEK抑制剂曲美替尼与复发性LGSOC的标准护理方案进行了比较。
一项国际、随机、2/3期试验(NCT02101788),入组了18岁及以上、有可测量疾病的复发性LGSOC患者。这些患者先前接受的方案数量不限,包括至少1种铂类方案,但并非所有5种标准护理方案。符合资格的患者被随机分配,接受每日一次口服曲美替尼或5种标准护理治疗方案中的一种(每组130例患者)。
该研究中,5种标准护理方案分别为:静脉紫杉醇(paclitaxel)、静脉聚乙二醇化脂质体阿霉素、静脉拓扑替康(topotecan)、口服来曲唑(letrozole)、口服他莫昔芬(tamoxifen)。
研究人员发现,在初步分析中,共发生217例无进展生存事件:曲美替尼治疗组、标准护理组分别为101例(78%)和116例(89%)。曲美替尼治疗组、标准护理组的中位无进展生存期(PFS)分别为13.0个月和7.2个月。与标准护理方案相比,曲美替尼治疗将疾病进展或死亡风险降低了52%(危险比[HR]=0.48;p<0.0001)。
安全性方面,最常见的3级或4级不良事件:曲美替尼治疗组为皮疹、贫血、高血压、腹泻、恶心和疲劳,标准护理组为腹痛、恶心、贫血和呕吐。没有发生与治疗相关的死亡。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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