B细胞受体(BCR)信号传导通路是恶性B细胞增殖和分化的核心，BCR信号通路中酪氨酸激酶(BTK)是经临床证实的套细胞淋巴瘤治疗靶点。而阿卡替尼（Acalabrutinib）是一种高选择性、强效的BTK抑制剂，一项ACE-LY-004研究，旨在评估单药阿卡替尼用于复发/难治性套细胞淋巴瘤疗效及安全性。

　　ACE-LY-004是一项单臂、多中心2期临床试验，该研究共纳入124例复发/难治性套细胞淋巴瘤患者，中位年龄为68岁，既往中位治疗为2次，入组后开始口服单药阿卡替尼100mg每天2次，28天为一周期，直至疾病进展或不可耐受的毒副反应。

　　前期研究报告显示（即中位随访15.2个月）[1]，100例(81%)患者获得总体缓解，49例(40%)患者获得完全缓解。反应持续时间、无进展生存期和总生存期的中位数均未达到。

　　最常见的不良事件主要是1-2级的头痛(38%)、腹泻(31%)、疲劳(27%)和肌肉痛(21%)。最常见的3级及以上的不良事件是中性粒细胞减少症(10%)，贫血(9%)和肺炎(5%)。无心房颤动及3级以上的严重出血。

　　数据截止至2018年2月12日，40%的患者仍在接受治疗，61%的患者保持随访，中位随访时间为26个月(范围：0.3-35.1)，阿卡替尼的总体缓解率为81%，完全缓解率为43%，中位无进展生存期(PFS)为20个月，2年PFS估计值为49.0%(95%CI=39.6%-57.8%)；中位总生存期(OS)尚未达到，2年OS估计值为72.4%(95%CI=63.5%-79.5%)。

　　不良反应发生情况与前期报道基本一致，但有10%的患者发生心脏事件，其中1例出现与治疗相关的急性冠状动脉综合征；有33%的患者发生出血事件，但大都表现为挫伤和瘀斑，3例患者出现3级以上出血（分别是消化道出血、血尿、血肿）。在本研究中，出现43例死亡，主要归因于疾病进展（n=29），其中2例病人死于继发性急性髓系白血病。

　　经长期随访显示，近一半的患者在治疗2年后仍保持无进展，很少有患者因不良反应而中断治疗，阿卡替尼治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤具有持续的有效性和良好的安全性。但由于该研究为单臂临床试验，无法准确与其他BTK抑制剂对比，其有效性及安全性有待进一步研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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