胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，按所发生的部位可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌两大类。近年来胆管癌的发病率逐年升高，手术是唯一具有治愈潜力的治疗方式，但是仅有少数早期患者在诊断时具有手术机会。根治性切除的患者复发率仍较高，不能手术切除或晚期胆管癌目前已有的系统治疗疗效较差，标准治疗（顺铂联合吉西他滨）总生存期小于1年。

　　成纤维细胞生长因子受体（FGFR）在肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管生成（新血管的形成）中发挥着重要作用。FGFR基因融合/重排、易位和扩增极可能导致多种癌症的发生。在胆管癌中，FGFR2融合基因是此病的诱发因素，该基因几乎只在此病的亚型--肝内胆管癌（iCCA）患者中出现，目前已在高达20％的iCCA患者中检测到。

　　培美替尼是一种针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服抑制剂，在临床前研究中已证实该药物对FGFR基因突变的肿瘤细胞具有选择性的药理学活性。FIGHT-202研究是一项开放标签、多中心、II期试验，主要评估培美替尼对接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者的疗效，包含3个队列。队列A(n=107)为FGFR2融合或重排，队列B(n=20)为其他FGF/FGFR基因改变，队列C(n=18)为不存在FGF/FGFR基因改变。

　　所有患者均接受每日1次口服培美替尼13.5mg，21天为一个周期(给药2周，停药1周)，直至出现放射学疾病进展或不可耐受毒性。研究主要终点是队列A的ORR，次要终点包括队列B，队列A+队列B、队列C的客观缓解率(ORR)，以及所有队列的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、缓解持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)和安全性。

　　结果显示，在携带FGFR2基因融合或重排的队列A患者中，培美替尼单药治疗后的总体缓解率为36%，到达了主要终点；在这些患者中，疾病控制率达82%，中位缓解持续时间达7.5个月，中位无进展生存期达6.9个月。初步的中位总生存期达21.1个月。由于这些数据尚不成熟，随访将继续进行。培美替尼耐受性好，最常见的治疗相关不良反应（TEAE）为高磷血症（61％），脱发（42％），腹泻（39％），食欲减退（37％）和疲劳（36％）。评分 ≥3的TEAEs（> 5％的患者出现）为低磷血症（14％），低钠血症（8％），腹痛（7％）和关节痛（7％）。有5名患者出现了致命的TEAE，但均与此次研究无关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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