奥英妥珠单抗是一种抗体-药物偶联物(ADC),由靶向CD22的单克隆抗体(mAb)与细胞毒制剂偶联。CD22是一种在几乎所有B-ALL患者的癌细胞上表达的细胞表面抗原。当奥英妥珠单抗与恶性B细胞的CD22抗原结合时,奥英妥珠单抗内化进入细胞,在此释放细胞毒制剂刺胞霉素杀死癌细胞。奥英妥珠单抗以一小时静脉输注的方式给药,可以在门诊完成对适合患者的给药。
一项在326例费城染色体阴性或费城染色体阳性或复发/难治性B细胞前体ALL患者中进行的随机(1:1)开放标签的国际多中心研究。患者需要有≥5%的骨髓原始细胞,,并且先前已接受过一次或两次ALL诱导化疗方案。患有费城染色体阳性B细胞前体ALL的患者需要患有至少一种酪氨酸激酶抑制剂和标准化疗失败的疾病。
患者随机接受inotuzumab ozogamicin(n = 164)或化疗(n = 162)。在最初的218名随机患者中,35.8%接受奥英妥珠单抗治疗的患者中位数为8.0个月完全缓解(CR),89.7%的患者达到微小残留病(MRD) - 负性。接受化疗的患者中,17.4%的患者CR中位数为4.9个月,31.6%的患者达到微小残留病MRD阴性。超过20%的患者最常见的不良反应是血小板减少,中性粒细胞减少,感染,贫血,白细胞减少,疲劳,出血,发热,恶心,头痛,发热性中性粒细胞减少,转氨酶增加,腹痛,γ-谷氨酰转移酶增加和高胆红素血症。最常见(≥2%)的作为永久性停药原因的不良反应有感染,血小板减少,高胆红素血症,转氨酶升高和出血。
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