转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌的终末阶段，存在治疗难度大、治疗效果差、治疗手段单一等问题。尤其是接受雄激素信号抑制剂和紫杉烷化疗后进展的mCRPC患者，几乎没有治疗选择。转移性前列腺癌患者中约12-23%存在DNA修复基因缺陷（DRD），不仅与癌症的发展、侵袭性和进展有关，也与不良预后和潜在耐药性相关。具有DRD，尤其是同源重组修复缺陷（HRD）的癌症，对PARP抑制剂具有高度敏感性，可触发肿瘤细胞的合成致死。尼拉帕利作为口服活性强效的PARP1/2抑制剂，已被FDA批准用于卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的维持治疗。而GALAHAD研究旨在评估PARP抑制剂尼拉帕利在既往接受雄激素信号抑制剂和紫杉醇治疗后进展的、携带DRD的mCRPC患者中的抗肿瘤活性和安全性。那么，尼拉帕利单药治疗难治性前列腺癌表现如何？

　　GALAHAD是一项在15个国家的115家医院或医疗中心进行的、开放标签、单臂、2期研究。纳入了年龄≥18岁、既往接受雄激素信号抑制剂和紫杉烷治疗后进展的携带DRD的mCRPC患者。每日一次口服尼拉帕利300mg，直至治疗中断、死亡或研究终止。主要终点是具有BRCA改变和可测量病灶（可测量BRCA队列）患者的客观缓解率（ORR）。次要终点是CTC反应、总生存期(OS)、影像学无进展生存期(rPFS)、前列腺特异性抗原(PSA)进展时间、出现症状性骨骼事件的时间、缓解持续时间(DOR)和安全性。

　　研究共纳入289例患者，所有患者均纳入安全性分析，223例（77%）纳入总体疗效分析，含BRCA队列142例患者和非BRCA队列81例患者。其中，对于可测量病灶，纳入76例BRCA突变和47例非BRCA突变的患者。289例患者几乎都有骨转移，182人（63%）至少接受过三种治疗。主要疗效人群中，39%的患者有内脏转移，主要是肝脏和肺转移。结果显示，中位随访时间10个月，可测量BRCA队列的患者客观缓解率（ORR）为34.2%(95%CI，23.7%-46.0%)，3%的人获得了完全缓解（CR），32%的人获得了部分缓解（PR）。可测量非BRCA队列的患者客观缓解率为10.6%，没有患者达到CR，11%的患者获得了PR。

　　在可测量BRCA队列中，CTC反应率为25%，中位OS为10.87个月，中位rPFS为5.52个月，至PSA进展的中位时间为5.55个月，至症状性骨骼事件的中位时间为13.8个月，中位DOR为5.55个月。此外，复合缓解率为61%，CTC转化率为44%,PSA下降≥50%的患者占41%。

　　常见的AE是恶心（58%）、贫血（54%）和呕吐（38%）。常见的3级及以上AE多为血液学，95例（33%）出现贫血；47例（16%）出现血小板减少；28例（10%）出现中性粒细胞减少。没有新的不良事件出现。

　　研究结果表明，尼拉帕利单药治疗具有BRCA突变的难治性mCRPC患者，展示出显著的抗肿瘤活性。并且尼拉帕利安全可控，观察到的不良事件与已知的安全性特征一致，没有新的不良事件发生。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  尼拉帕利  https://www.kangbixing.com/bxyw/nlpn/