2021年5月29日，美国FDA宣布加速批准安进（Amgen）公司开发的索托拉西布（sotorasib，AMG510）上市，用于治疗肿瘤携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者至少接受过一种前期全身性治疗。这是全球范围内首款靶向KRAS蛋白的抗肿瘤药物。索托拉西布（sotorasib，AMG510）的获批上市距离安进公司提交新药上市申请（NDA），仅仅6个月。

　　FDA对索托拉西布的批准是基于包括124例接受免疫治疗和/或化疗后疾病进展的KRAS G12C突变阳性NSCLC患者的CodeBreaK 100临床试验中患者亚群的结果：接受剂量为960 mg的索托拉西布治疗的患者的总缓解率为36%（95% CI：28-45），疾病控制率达到81%（95% CI：73-87），中位缓解持续时间为10个月。最常见的不良反应为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲乏、肝毒性和咳嗽。9%的患者发生导致索托拉西布永久停药的不良反应。

　　索托拉西布（sotorasib，AMG510）是由安进公司开发的一款“first-in-class”的KRASG12C突变体抑制剂，首个进入临床的KRASG12C抑制剂。2020年12月10日，FDA授予索托拉西布（AMG 510）突破性药物资格（BTD）和实时肿瘤学审查资格（RTOR）。2020年12月16日，安进（Amgen）公司宣布向美国FDA提交其在研KRAS G12C抑制剂索托拉西布的新药申请（NDA），用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

　　有关KRAS

　　KRAS是被发现的首批癌基因中的一种，属于RAS基因家族，编码的是一种小型GTPase膜结合蛋白，在细胞生长调节的信号转导中起主要作用。KRAS基因对人类癌症影响最大，在激活状态下，KRAS将来自细胞表面受体的上游信号传递给下游途径，以控制正常的细胞功能和增殖。KRAS基因突变存在于大约1/4的人类肿瘤中，是肿瘤学药物研发领域最明确的靶标之一。然而遗憾的是，KRAS一直被认为难以成药的靶标：1）KRAS作为GTP酶，与GTP的结合亲和力高达皮摩尔级别；2）KRAS的底物GTP在细胞内的浓度很高；3）KRAS蛋白表面非常平滑，除GTP结合位点外，难以找到其他小分子结合口袋。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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