间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合非小细胞肺癌（NSCLC），因其在接受靶向治疗后往往可获得相对较好的预后而被冠以“钻石突变”之名。PROFILE 1014研究证明，一代ALK-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC，其疗效优于化疗，这也使ALK阳性NSCLC正式进入靶向治疗时代。
而如今，三代ALK-TKI于国内正式获批上市，其与克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的全球、多中心、随机对照Ⅲ期临床试验——CROWN研究的3年随访结果，亦于前不久的2022美国癌症研究学会（AACR）年会得以公布。
AACR年会上，CROWN研究3年随访结果得以公布。研究结果显示，经过中位时间36.7个月的随访后，劳拉替尼组与克唑替尼组患者中位PFS分别为未达到（NR)与9.3个月（HR=0.27）；劳拉替尼组患者3年PFS率为63.5%，且PFS曲线未见明显下行趋势，而克唑替尼组为18.9%；劳拉替尼组患者中位缓解持续时间（DOR）与客观缓解率（ORR）分别为NR与77.2%，而克唑替尼组则为9.6个月与58.5%。可以看出，劳拉替尼组患者的每一项生存数据均显著优于克唑替尼组。CROWN研究所展现出的数据，可谓是“夜空中明亮的星”。值得注意的是，经过3年的随访，仍有超过一半的患者处于PFS窗口期，这意味着目前已经非常亮眼的数据其实尚未成熟，未来劳拉替尼组中位PFS数据仍有进一步提升的空间。
与此同时，两组患者PFS的HR值仅为0.27，这表明与接受克唑替尼治疗的患者相比，接受劳拉替尼治疗的患者，其疾病进展或死亡风险显著下降了73%。纵观ALK阳性NSCLC治疗研究，这样的数据也是极为罕见甚至可说是绝无仅有的。虽然目前尚未有研究对劳拉替尼与阿来替尼、恩沙替尼等二代ALK-TKI进行头对头比较，但从CROWN研究已经可以初步看到劳拉替尼作为新一代的ALK-TKI，其所展现出的无穷潜力。
劳拉替尼不仅有着出色疗效，在安全性方面同样有着良好的数据。虽然劳拉替尼组患者全因3-4级不良事件（AEs）发生率为75.8%，虽高于克唑替尼组的57.0%，但主要为高胆固醇血症和高甘油三酯血症等血脂水平改变症状。而劳拉替尼组与克唑替尼组真正因AEs导致永久停药的发生率，分别为7.4%与9.9%，水平相当。
众所周知，ALK阳性NSCLC的脑转移发生风险较高，有数据显示，20%-35%的ALK阳性NSCLC会发生脑转移，且发生脑转移的患者通常预后较差，并可能会严重影响患者生活质量。而一代ALK-TKI对基线有脑转移的患者临床效果不佳，无法有效通过血脑屏障，使中枢神经系统（CNS）成为肿瘤生长的“避难所”，有研究显示，一线克唑替尼治疗后CNS转移的总发生率甚至可增加到约50%-60%。
劳拉替尼在疗效与安全性方面均提交出了令人满意的答卷，但要说劳拉替尼最大的优势，那就不得不提其对患者颅内病灶的缓解控制能力，这一点在CROWN研究中也体现的淋漓尽致。CROWN研究显示，在基线伴有脑转移的患者中，劳拉替尼组与克唑替尼组患者的颅内客观缓解率（IC-ORR）分别为83.3%与23.3%，颅内完全缓解（IC-CR）率分别为72.2%与7.7%，中位颅内持续缓解时间（IC-DOR）分别为NR与10.2个月。
在基线未伴有脑转移的患者中，劳拉替尼组患者3年无颅内进展生存率高达99.1%，三年间仅1例患者出现颅内进展，这意味着劳拉替尼可极大地降低无脑转移患者治疗期间发生脑转移的风险。不仅如此，劳拉替尼的CNS相关AEs绝大部分为1-2级AEs，可以通过暂停用药和减量得到有效控制。
劳拉替尼对于基线伴或未伴脑转移的ALK阳性NSCLC患者而言，都是理想的一线治疗药物。但由于在患者实际治疗过程中，会出现各种不确定的影响因素，因此临床并不一定能让所有患者均享受到劳拉替尼所带来的生存获益。但要论哪些患者可优先推荐使用劳拉替尼，毫无疑问伴有颅内转移或有潜在脑转移风险的患者定是其中的不二之选。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：洛拉替尼/劳拉替尼(LORLATINIB)治疗中国肺癌病人的效果显著？
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