塞替派是一种烷化剂,分子式为C6H12N3PS,其在生理条件下可形成不稳定的亚乙基亚胺基,具有较强的细胞毒性作用。塞替派通过鸟嘌呤碱基与DNA双链交联,导致DNA不可修复性损伤,从而阻止DNA、RNA和蛋白合成,是一种细胞周期非特异性药物。
塞替派已被用于多种淋巴造血系统疾病的治疗,包括异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)预处理、自体造血干细胞移植(auto-HSCT)预处理、原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)和多种淋巴造血系统疾病的化疗等。
塞替派的推荐治疗剂量及剂量调整
1、allo-HSCT预处理
儿童重型β地中海贫血采用NF-08-TM方案:环磷酰胺每天55mg/kg,-10、-9天;氟达拉滨每天40mg/m2,-8天至-5天;塞替派每天10mg/kg,-5天;白消安3.2~3.6mg/kg,-8天至-6天[3]。
急性白血病采用TBF方案:塞替派每天5mg/kg,-6、-5天;白消安每天3.2mg/kg,-4天至-2天;氟达拉滨每天50mg/m2,-4天至-2天[6]。
2、PCNSL的auto-HSCT预处理
方案1:卡莫司汀每天400mg/m2,-6天;塞替派每12h5mg/kg,-5、-4天[21]。方案2:塞替派每天250mg/m2,-9天至-7天;白消安每天3.2mg/kg,-6天至-4天;环磷酰胺每天60mg/kg,-3、-2天[16]。方案3:塞替派每天300mg/m2,-6、-5天,白消安每天3.2mg/kg,-4天至-2天[18]。
3、PCNSL诱导化疗方案
MATRix方案:甲氨蝶呤3.5g/m2,4h输注,第1天;阿糖胞苷2.0g/m2,每12h1次,1h输注,第2、3天;利妥昔单抗375mg/m2,-5、0天;塞替派30mg/m2,30min输注,第4天。每21d为1个疗程[26]。
4、肝、肾功能不全患者的剂量调整
塞替派经过肝脏代谢,对于中度肝功能不全(胆红素水平为1.5~3.0倍正常上限)或重度肝功能不全(胆红素水平高于3.0倍正常上限)患者,塞替派的血药浓度增加,应密切关注相关不良反应。肾功能受损患者的塞替派及其代谢产物排泄减少,导致血药浓度增加,应用中应酌情减量,并密切监测。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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