原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是一种高度恶性非霍奇金淋巴瘤,较为少见,在免疫缺陷人群中的发病率较高,发病机制尚不明确,一般采用化疗治疗;为避免化疗对患者骨髓造成破坏,需先进行自体造血干细胞移植(AHCT),而为了顺利地进行干细胞移植,患者需要接受调理治疗。塞替派是一种细胞毒性药物,对多种肿瘤均有明显的抑制作用,目前有两种常用的基于塞替派的调理方案,即TBC(塞替派+白消安+环磷酰胺)和TT-BCNU(塞替派+卡莫司汀)。
根据《美国医学会杂志》中发表的一项研究,与BEAM(卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+美法仑)调理方案相比,基于塞替派的调理方案能够改善PCNSL患者的生存期。
“在先前的试验中我们得知,BEAM方案治疗PCNSL患者的疗效并不好,其疾病控制和生存期较差”,纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Michael Scordo博士表示。“最近,一项单组2期试验证明,TBC和TT-BCNU调理方案能够获得持久的疾病控制和较长的生存期。”
Scordo博士及其同事对PCNSL患者进行了一项观察性队列研究,患者分别接受3种常用的调理方案:TBC、TT-BCNU和BEAM。研究人员使用了国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)的603例患者的数据,患者的平均年龄为57岁(范围:19-77岁),大多数为男性(53%),所有患者均在2010年1月至2018年12月期间接受了干细胞移植。
试验排除标准为:既往接受过其他不常见调理方案的患者、接受干细胞移植前没有达到完全或部分缓解的患者、HIV患者、除弥漫性大B细胞淋巴瘤以外的非霍奇金淋巴瘤亚型患者。主要终点为无进展生存期(PFS);次要终点为总生存期(OS)、非复发死亡率、复发发生率和造血恢复。
TBC小组和TT-BCNU小组的PFS率分别为75%和76%,而BEAM小组的PFS率为58%。研究人员认为造成这种生存期差异的原因在于接受BEAM治疗的患者的复发风险更大。据研究人员称,在多变量回归分析中,TT-BCNU小组的患者复发风险高于TBC小组的患者(HR,1.79;95%CI,1.07-2.98;P =.03)。这两个小组的患者在接受干细胞移植后6个月内的全因死亡率相似(HR,1.54;95%CI,0.93-2.55;P =0.10)。另外,TT-BCNU小组的非复发死亡率较低(HR,0.50;95%CI,0.29-0.87;P =0.01)。
该试验的局限性在于患者筛选方面存在偏倚,以及在调理方案选择上采用了中心特定法。研究人员指出,与BEAM方案相比,近年来采用基于塞替派的调理方案较为普遍。另外,研究人员表示,“某些重要的数据未能获取,比如患者是否以及何时接受了全脑放疗、是否使用了靶向药代动力学的白消安、接受AHCT后是否采用了额外的辅助治疗、复发后采用了何种治疗方案(如免疫治疗、BTK抑制剂等)”。
“在本研究中,基于塞替派的调理方案显示出良好的疗效,这表明PCNSL患者在接受AHCT前应避免采用BEAM方案”,Scordo博士表示。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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