近年来，我国淋巴造血系统肿瘤发病率逐年升高，严重危害人民健康。赛替派作为烷化剂类型的化疗药物，已在多种淋巴造血系统疾病中被广泛应用，特别是在重型β地中海贫血患者异基因移植预处理、中枢神经系统疾病自体移植预处理等方面，积累了丰富的临床经验。鉴于赛替派2019年在国内重新上市后，我国血液科医生临床应用经验尚不足，共识专家组参考国内外相关研究结果及循证医学证据，提出了赛替派在血液淋巴系统肿瘤和造血干细胞移植中的临床应用建议，旨在规范赛替派的合理应用。

　　赛替派是一种烷化剂，分子式为C6H12N3PS，其在生理条件下可形成不稳定的亚乙基亚胺基，具有较强的细胞毒性作用。赛替派通过鸟嘌呤碱基与DNA双链交联，导致DNA不可修复性损伤，从而阻止DNA、RNA和蛋白合成，是一种细胞周期非特异性药物。赛替派不易被消化道吸收，注射后广泛分布在各组织内。其蛋白结合率为10%~20%，表观分布容积为0.3~1.6 L/kg，可以很好地透过血脑屏障。赛替派通过肝脏细胞色素P450系统进行代谢，主要代谢产物为四乙烯五胺（TEPA），通过尿液排出，其中<2%以原形形式排出。赛替派的半衰期为1.5~4.1 h，其代谢产物TEPA的半衰期更长，为4~17 h。

　　目前赛替派已被用于多种淋巴造血系统疾病的治疗，包括异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）预处理、自体造血干细胞移植（auto-HSCT）预处理、原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）和多种淋巴造血系统疾病的化疗等。

　　allo-HSCT是多种血液系统疾病的有效治疗手段，特别是重型地中海贫血、急性白血病等。大量研究显示含有赛替派的预处理方案在上述血液系统疾病治疗中具有良好的有效性及安全性。

　　β地中海贫血是最常见的遗传性贫血，因编码血红蛋白β链的基因缺陷，导致血红蛋白β链合成障碍，进而引起珠蛋白合成障碍性贫血。输血依赖的β地中海贫血患者表现为严重贫血、输血依赖，常伴有骨骼发育异常、反复感染、脾大、出血倾向、皮肤溃疡、铁过载等。常规处理措施对控制以上症状效果不佳，allo-HSCT是目前重型β地中海贫血最主要的治疗手段，90%以上儿童患者可通过allo-HSCT获得治愈。白消安联合环磷酰胺作为造血干细胞移植前预处理方案，已有多年临床应用的经验，但该方案存在植入失败率较高等风险。有研究显示，17岁以下的Lucarelli 1度、2度β地中海贫血患者在应用白消安联合环磷酰胺预处理的基础上增加赛替派（10 mg/kg）后，患者总生存率高达97%，植入失败率仅为8%，较历史数据明显改善。2007年一项研究采用含有赛替派的减低强度预处理（RIC）方案治疗Lucarelli 3度β地中海贫血儿童患者，结果显示，加入赛替派可明显降低急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率。2012年我国学者报道，82例重型β地中海贫血患者采用NF-08-TM（白消安、氟达拉滨、环磷酰胺、赛替派）预处理方案治疗，植入失败率仅为1.9%，3年总生存率为92.3%。该研究还显示，将上述方案用于移植前预处理，同胞供者与无关供者移植可获得相似疗效。一项由国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）主导的多中心地中海贫血allo-HSCT研究结果显示，NF-08-TM方案具有明显的优势。在一项采用含赛替派（505例）和不含赛替派（81例）NF-08-TM方案移植治疗地中海贫血的研究中，植入失败率分别为2.2%和5.0%（P=0.059），含赛替派预处理方案移植的优势已显现。实际上，20世纪90年代相关研究就已证明赛替派促进了allo-HSCT的植入。

　　大剂量白消安联合环磷酰胺和全身照射（TBI）是急性白血病患者allo-HSCT中最常用的预处理方案，但上述预处理移植相关死亡率高，植入成功率不尽如人意。很多研究探索了含有赛替派的预处理方案的效果，其中TBF（赛替派、白消安、氟达拉滨）方案是目前较为常用的预处理方案。2020年一项研究长期随访了253例进行allo-HSCT的急性髓系白血病患者，相对于白消安联合氟达拉滨（BF）预处理方案，采用TBF方案预处理可显著降低5年累积复发率（15%比30%，P=0.004）并提高5年生存率（68%比51%，P=0.002）。近年来，单倍体造血干细胞移植（haplo-HSCT）应用逐渐增多，使更多患者获得了移植机会。2019年一项全球多中心回顾性研究显示，100例接受haplo-HSCT治疗的急性髓系白血病患者均采用TBF方案预处理，2年无进展生存率和总生存率分别为67%和71%。

　　赛替派具有良好的中枢神经系统通透性及更缓和的骨髓抑制不良反应，该药已在急性淋巴细胞白血病移植前预处理中得到广泛应用。1999年一项纳入40例儿童急性淋巴细胞白血病的研究结果显示，采用TBI联合赛替派（10 mg/kg）及环磷酰胺（120 mg/kg）方案进行预处理，所有患儿均成功植入，3年无病生存率为65%。2017年一项来自欧洲血液和骨髓移植协会（EBMT）的回顾性研究显示，在成年人急性淋巴细胞白血病预处理中，以赛替派为基础的预处理方案的疗效不劣于传统大剂量环磷酰胺联合TBI方案，180例采用赛替派预处理方案与540例采用环磷酰胺联合TBI预处理方案的患者比较，两组间2年无白血病生存率及总生存率相似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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