PI3K通路可促进细胞存活，并在肿瘤化疗耐药的产生方面发挥作用。NCI-MATCH试验最新数据显示，在那些接受PI3K抑制剂库潘尼西的PIK3CA突变肿瘤患者中，客观反应率(ORR)为16%(90%CI，6%-33%;P=0.0341)。

　　库潘尼西是一种泛特异性的PI3K小分子抑制剂，可抑制四种1类酶的催化活性，包括PI3K异构体PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ和PI3Kδ，IC50值分别为0.5、3.7、6.4和0.7 nmol/L。PI3Kα和PI3Kβ在各种细胞类型中都有普遍的表达，而PI3Kγ和PI3Kδ主要在造血组织中表达。PI3Kδ与B细胞增殖和生存有关，而PI3Kα则与复发的疾病有关。有益的脱靶效应包括凋亡途径的上调，以及抑制恶性B细胞的CXCR12介导的趋化作用和淋巴瘤细胞系的NFκB信号传导。目前，库潘尼西已获得美国FDA的加速批准，用于治疗二线治疗后复发的成年滤泡淋巴瘤患者。

　　在NCI-MATCH试验(NCT02465060)的这个治疗组中，研究人员招募了35名患者。库潘尼西在28天治疗周期的第1、8和15天，以60毫克的剂量静脉注射一小时，每周一次，直到病情进展或发生毒性。主要终点是ORR。该研究允许10%的不合格率，旨在达到31名符合条件并接受治疗的患者。如果在主要分析人群中的患者少于31人，则使用5%的单侧精确二项式测试来评估主要疗效。次要终点包括6个月内无进展的患者比例(PFS6)、无进展生存期(PFS)、毒性评估和预测性生物标志物的评估。

　　如果患者至少18岁，患有任何实体瘤或骨髓瘤，并在标准治疗中取得进展，或者如果不存在治愈性治疗，则没有进行过治疗，则符合条件。患者的肿瘤中需要有激活的PIK3CA突变。还要求有可测量的疾病和ECOG性能评分为0至1分，且器官功能可以接受。调查人员排除了KRAS突变、人类表皮生长因子受体2阳性乳腺癌和淋巴瘤患者。其他不符合条件的情况包括未受控制的I型或II型糖尿病和先前治疗库潘尼西或其他PI3K、Akt或雷帕霉素机械靶点抑制剂。对之前接受的治疗次数没有限制。

　　在主要分析的患者中，中位年龄为61岁(范围为42-78)，64%为女性。4名患者(16%)之前接受过0或1次治疗，4名患者(16%)之前接受过2次治疗，6名(24%)之前接受过3次治疗，其余(n = 11;44%)之前接受过3次以上治疗。患者中最常见的肿瘤类型包括妇科(n = 6)、胃肠道(n = 6)和泌尿生殖系统(n = 4)。

　　结果显示，在符合分析条件的患者中(n = 25)，4名患者出现了部分反应(PR)。在符合治疗条件的患者中(n = 28)，ORR为14%(90%CI，5%-30%;P = 0491)。临床获益率为36%(n = 9;90% CI，20%-54%)，被定义为完全反应、PR或疾病稳定(SD)。11名患者(44%)有进展性疾病(PD)。估计PFS6率为38%(90%CI，22%-53%)，中位PFS为3.4个月(90%CI，1.8-6.6)。估计的6个月总生存(OS)率为50%(90%CI，32%-65%)，中位OS为5.9(90%CI，4.9-13.7)个月。

　　在总共35名患者中，30人被纳入毒性分析。最常见的1或2级治疗相关不良事件(TRAEs)包括高血糖(n = 11)、疲劳(n = 12)、腹泻(n = 11)和恶心(n = 10)。3级TRAEs最常见的是高血压(n = 9)，高血糖(n = 7)，皮疹(n = 2)和肌肉无力(n = 2)。1名患者报告了4级高血糖，0名患者出现了5级TRAEs。17名患者(68%)因PD而停止治疗。最新试验数据显示库潘尼西可能是PIK3CA突变肿瘤患者的一个实用治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：库潘尼西(ALIQOPA)联合吉西他滨可以治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤？

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