一项研究分析了单药米哚妥林和克拉屈滨以及序贯治疗对与肥大细胞MC谱系、非MC谱系反应、KITD816V表达等位基因负荷(EAB)、OS、LFS和无事件生存(EFS)相关的基线和治疗参数的影响。研究共纳入139例AdvSM患者，被分为仅接受米哚妥林(ASM，n=63，45%)、仅接受克拉屈滨(SM-AHN，n=23，17%)或序贯治疗（MCL±AHN米哚妥林-克拉屈滨，n=30，57%；克拉屈滨-米哚妥林，n=23，43%）等四组。通过突变校正风险评分(MARS)评估预后。本项研究除了比较米哚妥林和克拉屈滨对反应[例如器官功能障碍、骨髓肥大细胞(MC)浸润和类胰蛋白酶]、总生存期(OS)和LFS的疗效外，研究还重点关注治疗对受累的非MC谱系的影响，例如单核细胞或嗜酸性粒细胞，KITD816V表达等位基因负荷。

　　米哚妥林的起始剂量为100mg,2次/d,一线和二线治疗随访期间的中位剂量均为150mg/日。随访期间，一线(n=93)或二线(n=23)米哚妥林的中位持续时间分别为0.8年（范围：0.0～10.1年）或0.5年（范围：0.0～10.4年）。克拉屈滨的剂量为0.14mg/kg/d皮下或静脉给药，从28天疗程的第1-5天开始。中位3个周期（范围：1～8个周期）的中位周期间隔为1.1个月（范围：0.7～7.8个月）。一线和二线治疗之间无差异。

　　减量的主要原因（例如，仅在第1-3天给药或延长给药间隔）是骨髓抑制延长。根据疗效和毒性反应调整剂量，恶心/呕吐和血小板减少是与剂量调整最相关的不良事件。

　　中位生存期为3.8年（ASM,n=22，未达到；SM-AHN,n=92，3.7年；MCL±AHN,n=25；2.0年）。从一线治疗开始米哚妥林或克拉屈滨治疗的中位OS分别为3.1年或1.6年。仅接受ASM治疗，中位OS、LFS和EFS分别为4.2、2.7和1.6年，接受SM-AHN治疗分别为1.9、1.3和1.0年（P=0.033,P=0.044，P=0.047）。当从诊断时开始进行相应分析，米哚妥林的OS和LFS显著优于克拉屈滨。基于MARS中纳入的参数的倾向评分加权分析，米哚妥林补偿了克拉屈滨在一线和二线治疗中的较差疗效。

　　根据改良Valent标准和KITD816VEAB监测，在任何线的可评价克拉屈滨治疗患者中，ORR为40%(17/43)，应答者的ORR也显著优于非应答者（中位OS3.4v1.5年，P=0.025)。15/33例(45%)患者发生分子学缓解。尽管根据改良Valent标准的ORR相似，但米哚妥林组分子学缓解的患者比例显著增高。这些差异仅在米哚妥林与克拉屈滨患者中更为明显（74%v29%，P=0.002）。

　　单核细胞增多和嗜酸性粒细胞增多的存在和缓解的影响与治疗无关，基线时单核细胞增多与不良生存无关。在任何治疗线的米哚妥林治疗中，单核细胞绝对数量从中位数2.2×109/L（范围：1.0-7.1）降至1.0×109/L（范围：0.2～7.6；P=0.007）。缓解者显示SRSF2(88%v55%)、ASXL1(50%v18%)和RUNX1(25%v18%)的突变频率较低，OS较好（中位4.2v2.2年，P=0.002）。变量分析允许通过MARS和第6个月KITD816V表达等位基因负荷降低25%（中位OS未达到V3.0年V1.0年；P＜0.001)。与单核细胞增多相反，基线时嗜酸性粒细胞增多与较差的生存率相关（中位OS0.8v3.5年；P=0.009）。

　　在任何治疗线的克拉屈滨治疗中，在5/20例单核细胞增多患者和10/16例嗜酸性粒细胞增多患者中均观察到总体缓解。未观察到绝对细胞计数显著降低。

　　总之，两种药物均观察到嗜酸性粒细胞增多和单核细胞增多反应，但仅米哚妥林的单核细胞增多反应改善了OS.MARS或IPSM联合分子学缓解为可能导致治疗调整的OS提供了三级风险分类（低、中和高风险）。在两种评分的中危组中，有分子学缓解的高危患者的OS优于无分子学缓解的低/中危患者（P=0.018和P=0.003）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：关于米哚妥林/雷德帕斯(RYDAPT)的推荐剂量与服用方法的详细说明

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