Margetuximab（商品名MARGENZA）是一款靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的单克隆抗体药物，其具有与曲妥珠单抗类似的HER2结合和抗增殖效应。此外，Margetuximab通过MacroGenics的Fc优化技术进行了工程设计，以增强其免疫系统的参与度，并通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）影响癌细胞的杀伤力。Margetuximab获FDA批准与化疗联合使用，用于治疗接受过两种或两种以上抗HER2方案（其中至少一种用于转移性疾病）的转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者。此次批准是基于III期SOPHIA研究（NCT02492711）的积极结果。

　　SOPHIA是一项头对头、随机、多中心、开放标签研究，评估MARGENZA+化疗相对于曲妥珠单抗+化疗治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。入组研究的患者必须在转移性疾病治疗中接受过至少2种HER2靶向疗法，或接受过帕妥珠单抗（新）辅助治疗和至少一种HER2靶向疗法治疗转移性疾病，转移性疾病中总的疗法不超过3种疗法。该研究共入组了536例患者，这些患者之前均已接受过Herceptin（曲妥珠单抗）和Perjeta（帕妥珠单抗）治疗，约90%患者还接受过Kadcyla（ado-trastuzumabemtansine）治疗。研究中，这些患者以1:1比例被随机分配进入2个治疗组，接受每3周一次静脉输注15mg/kg剂量MARGENZA（n=266）或每3周一次静脉输注6mg/kg（或8mg/kg的负荷剂量）曲妥珠单抗（n=270），同时接受4种化疗药物中的一种（卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、长春瑞滨，剂量按标准剂量）治疗。

　　主要疗效指标是通过盲法独立中心（BICR）评价的无进展生存率（PFS）和MARGENZA加化疗的总生存率（OS），与曲妥珠单抗加化疗进行比较。其他疗效指标为客观有效率（ORR）和反应持续时间（DOR）。

　　结果显示，研究达到PFS的主要终点：与曲妥珠单抗+化疗组相比，MARGENZA+化疗组疾病进展或死亡风险降低24%（中位PFS:5.8个月vs4.9个月；HR=0.76；95%CI:0.59-0.98；p=0.033）。该研究入组的患者中，约85%携带CD16A（FcγRIIIa）158F等位基因，该等位基因与曲妥珠单抗和其他抗体疗法的临床反应降低相关。次要终点ORR,MARGENZA+化疗组为22%（95%CI:17.3-27.7%），曲妥珠单抗+化疗组为16%（95%CI:11.8-21.0%）。

　　研究中，MARGENZA+化疗的安全性与曲妥珠单抗+化疗具有可比性，并与先前报道的数据一致。MARGENZA治疗组有145例（55%）患者出现≥3级不良事件，曲妥珠单抗组为140例（53%）。MARGENZA组有45例（17%）患者出现严重不良反应，曲妥珠单抗组为50例（19%）。MARGENZA组与曲妥珠单抗组相比输注相关反应更为常见（13%vs3%），大多是1或2级，并与首次给药相关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：玛格妥昔单抗(MARGENZA)治疗HER2阳性乳腺癌的总生存期如何？

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