奥拉帕尼是一种PARP抑制剂，也作用于BRCA1或BRCA2突变，已经用于治疗BRCA突变的肿瘤， 比如卵巢癌，乳腺癌，前列腺癌等。FDA批准奥拉帕尼（olaparib,商品名Lynparza）用于治疗有害的或被怀疑有害的生殖系或体细胞HRR（同源重组修复）突变的转移性去势难治性前列腺癌（mCRPC）成人患者，这些患者前期使用恩杂鲁胺（Xtandi）或醋酸阿比特龙（Zytiga）治疗后进展。

　　本次批准的数据支撑来自3期PROfound试验的结果。该结果表明，在BRCA1/2或ATM突变mCRPC患者中，与醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺相比，奥拉帕尼可将疾病进展或死亡的风险降低66％。在全部HRR（BRCA1/2、ATM、CDK12、CDK11或其它HRR突变基因）突变mCRPC患者中，与任何一种抗雄激素药物相比，奥拉帕尼将疾病进展或死亡的风险降低了51％。 奥拉帕尼还能够提高BRCA1/2或ATM突变型mCRPC患者的总生存期，奥拉帕尼的中位总生存期为19.1个月，恩杂鲁胺或醋酸阿比特龙为14.7个月，具有统计学意义。

　　该试验为前瞻性、多中心、随机、非盲试验，研究人员评估了奥拉帕尼与醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺在接受新激素抗癌治疗后进展的且同时具有某个HRR通路相关基因（包括BRCA1/2、ATM或CDK12）突变的mCRPC患者中的有效性和安全性。该研究有2个队列。在队列A中（n = 245），患者的BRCA1/2或ATM发生改变，是非常确定的HRR突变。在队列B中（n = 142），患者的BARD1，BRIP1，CDK12，CHEK1/2，FANCL,PALB2，PPP2R2A,RAD51B/C/D或RAD54L发生了改变，这些都与HRR相关，但不如A队列中的基因确定。将患者按1：1的比例随机分配至奥拉帕尼组或醋酸阿比特龙加泼尼松/恩杂鲁胺组。

　　在队列A中，162例患者接受了奥拉帕尼治疗，83例患者接受了醋酸阿比特龙加泼尼松/恩杂鲁胺治疗。在队列B中，有94例患者接受了奥拉帕尼治疗，其中48例由医生选择了醋酸阿比特龙加泼尼松/恩杂鲁胺治疗。每个队列的患者都进行了综合评估（N = 387）。奥拉帕尼用量为每天两次，每次300 mg,醋酸阿比特龙为每天1000 mg,泼尼松为每天5 mg,恩杂鲁胺为每天160 mg.

　　在队列A中，奥拉帕尼的总反应率为33.3％，而激素疗法为2.3％。与激素药物的9.92个月相比，奥拉帕尼尚未达到疼痛进展的中位时间，这意味着疼痛进展的风险降低了56％。在该队列中，奥拉帕尼和激素治疗的中位放射学无进展生存期（rPFS）分别为7.4个月和3.6个月。 

　　在A组和B组中，使用奥拉帕尼的中位放射学无进展生存期为5.8个月，醋酸阿比特龙/恩杂鲁胺为3.5个月。奥拉帕尼和醋酸阿比特龙/恩杂鲁胺的总反应率分别为21.7％和4.5％。奥拉帕尼组中位总生存期为为17.5个月，醋酸阿比特龙/恩杂鲁胺为14.3个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕利/奥拉帕尼(LYNPARZA)单药治疗卵巢癌效果怎么样？

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