恩格列净（JARDIANCE）作为第一个大幅减少心血管死亡率的降糖药横空出世，回答了由来已久的晚期控糖能否带来临床获益的问题。对心血管高危患者而言，强化控糖并不能带来心血管结局的获益，糖尿病患者的临床终点更多受早期血糖控制的影响。代谢记忆概念也从此在业界根深蒂固，而只有像UKPDS那样对初发糖尿病患者进行强化治疗，才可能影响最终结局。恩格列净打破了代谢记忆的“魔咒”，LEADER研究说明降糖药也能够为高危患者带来心血管结局的改善。EMPA-REG OUTCOME振奋人心的结果将SGLT2抑制剂的临床地位强势拉高，也为其他种类的降糖药设立了新的标杆。在这样的背景下，利拉鲁肽的LEADER研究给出了第二份满意的答卷。
无论从哪个角度看，LEADER研究都是糖尿病领域规模最大的临床试验之一：32个国家、410个中心、9340名患者参与这项随机、双盲、安慰剂对照的超大型临床试验；经3.8年随访，利拉鲁肽使心血管死亡率降低22%，全因死亡率降低15%。巧合的是，在EMPA-REG OUTCOME和LEADER这两项临床试验中，药物组与安慰剂对照组相比，HbA1c均仅仅降低了0.4%，这样血糖上微弱的差异理论上不足以带来显著的临床获益。因此，无论恩格列净还是利拉鲁肽，心血管结局的改善均可以视做降糖之外的收益。继心血管的利好消息后，EMPA-REG OUTCOME于2016年再次推出重磅炸弹——恩格列净延缓肾脏疾病的进展：恩格列净（JARDIANCE）使糖尿病患者肾脏病变新发或加重的比例减少39%，使血清肌酐水平加倍的比例减少44%，使透析治疗减少55%。恩格列净对心血管和肾脏的双重保护使该药在糖尿病领域一时间独领风骚。
然而，利拉鲁肽也不甘落后，于本期《新英格兰医学杂志》同样打响LEADER研究的第二炮——利拉鲁肽对肾脏结局的改善：综合分析，利拉鲁肽使糖尿病患者的肾脏结局减少22%，这主要归功于新发大量蛋白尿减少26%；进一步分析发现，利拉鲁肽对肾功能较好的患者具有更强的肾脏保护作用，在eGFR≥60 ml/min/1.73m的患者中，利拉鲁肽能够使肾脏结局减少32%。恩格列净和利拉鲁肽虽然都能保护肾脏，但保护的方向并不相同：恩格列净（JARDIANCE）大幅降低肾脏的终点事件，但对新发蛋白尿没有影响；而利拉鲁肽对透析等肾脏终点事件的预防作用有限，但显著减少了新发蛋白尿。因此，这两个药物对肾脏的作用正好互补，利拉鲁肽阻止尿蛋白的升高而恩格列净延缓肾小球滤过率的恶化，有异曲同工之效。
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