帕瑞肽(Signifor/Pasireotide)是一种新型多受体生长抑素类似物,在治疗多种内分泌疾病,尤其是肢端肥大症方面,显示出独特的疗效和安全性。
一、药理机制
帕瑞肽对多种生长抑素受体亚型具有高亲和力,特别是对SST-5的亲和力显著提高,相较于第一代生长抑素类似物(如奥曲肽和兰瑞肽),其对SST-5的亲和力高出40倍。这种多受体靶向特性使帕瑞肽能够更有效地抑制生长激素(GH)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的分泌,从而在治疗肢端肥大症等内分泌疾病中展现出独特优势。
二、临床应用
帕瑞肽主要用于治疗活动性或难治性肢端肥大症。肢端肥大症是一种罕见的慢性内分泌疾病,主要由垂体生长激素分泌过多引起,导致患者面部改变、四肢末端异常增大,并与心血管疾病、糖尿病和关节病变等多种严重合并症相关。对于传统治疗方法(如手术切除垂体腺瘤、放疗和第一代生长抑素类似物药物治疗)无效或不耐受的患者,帕瑞肽提供了一种新的治疗选择。
三、疗效数据
生化控制率:
在一项系统综述和荟萃分析中,纳入了9项核心研究,共590名患者。结果显示,在12个月的随访期内,整体人群的生化控制率为26.5%(95%CI 14.87-42.66)。
长期疗效分析显示,治疗效果可以持续并可能随时间增强。在更长的随访期内,IGF-1正常化率升至53.32%(95%CI 35.79-70.84),GH水平降低率达到46.98%(95%CI 23.78-70.18)。
难治性患者疗效:
在纳入的研究中,82.2%(485/590)为难治性肢端肥大症患者,曾接受手术或其他药物治疗但未能控制。帕瑞肽在这些患者中仍显示出良好的生化控制效果,表明其对难治性肢端肥大症具有独特的治疗价值。
四、安全性
最常见的不良事件:
胃肠道反应:包括腹泻、恶心和腹痛等,发生率为31.26%(95%CI 7.44-72.01)。
高血糖:发生率为29.55%(95%CI 21.80-37.29),且新发糖尿病的发生率显著增加,为23.36%(95%CI 19.58-27.13)。
血糖管理:
帕瑞肽诱导的高血糖主要通过干扰胰岛素和胰高血糖素之间的平衡导致。在帕瑞肽治疗期间,需要密切监测血糖水平,并在必要时采取适当的血糖管理策略。
综上所述,帕瑞肽作为一种新型多受体生长抑素类似物,在治疗活动性或难治性肢端肥大症方面显示出独特的疗效和安全性。其多受体靶向特性使其能够更有效地抑制GH和IGF-1的分泌,从而改善患者的生化指标和临床症状。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!