阿巴西普（Abatacept），商品名为恩瑞舒（Orencia），它的研发历程充满挑战，临床试验成果斐然，深刻改变了类风湿关节炎等自身免疫疾病的治疗格局。
自身免疫疾病的根源在于人体免疫系统错误地攻击自身组织。在类风湿关节炎中，T细胞过度活化，引发一系列炎症反应，侵蚀关节，导致疼痛、肿胀和功能障碍。科学家们意识到，若能调控T细胞的活化过程，或许就能有效治疗此类疾病。
阿巴西普的研发基于对T细胞共刺激信号通路的深入研究。正常情况下，T细胞的活化需要两个信号：一是T细胞受体识别抗原提呈细胞（APC）表面的抗原肽-主要组织相容性复合体（MHC）复合物，这是第一信号；二是APC表面的共刺激分子与T细胞表面相应受体结合，提供第二信号。在类风湿关节炎患者体内，这一共刺激信号通路过度活跃。
20世纪90年代，科学家们开始致力于寻找能够阻断T细胞共刺激信号的方法。经过大量研究，他们发现细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）与共刺激分子B7具有高亲和力，可竞争性结合B7，从而阻断T细胞的共刺激信号。在此基础上，通过基因工程技术，将CTLA-4的胞外结构域与免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc段融合，构建出了阿巴西普。这样的设计既增强了分子的稳定性，又延长了其在体内的半衰期。
从实验室研究到动物实验，再到人体临床试验，整个研发过程历经多年。科研团队不断优化药物的配方、剂量和给药方式，克服了诸多技术难题，终于使阿巴西普逐步走向临床应用。
多项临床试验对阿巴西普治疗类风湿关节炎的疗效和安全性进行了严格评估。在早期的Ⅱ期临床试验中，研究人员将不同剂量的阿巴西普用于类风湿关节炎患者，并与安慰剂组对比。结果显示，接受阿巴西普治疗的患者在疾病活动度评分（如DAS28评分）上有显著改善，关节疼痛、肿胀等症状得到缓解，且该药物具有良好的耐受性。
随后开展的Ⅲ期临床试验规模更大、设计更严谨。其中一项名为ATTAIN的试验，纳入了大量对甲氨蝶呤治疗反应不佳的中重度类风湿关节炎患者。患者被随机分为阿巴西普治疗组和安慰剂组，经过一段时间的治疗后，阿巴西普治疗组患者在关节功能改善、疾病缓解率等方面均显著优于安慰剂组。例如，在治疗24周时，阿巴西普组达到美国风湿病学会20%改善标准（ACR20）的患者比例远高于安慰剂组，这意味着更多患者的症状得到了有效缓解。
阿巴西普在延缓关节结构损伤方面也表现出色，通过影像学检查发现，使用阿巴西普治疗的患者，其关节侵蚀、破坏的进展明显减缓，这对于保护患者关节功能、提高生活质量具有重要意义。
阿巴西普常见的不良反应包括头痛、上呼吸道感染、鼻咽炎等，大多为轻度至中度，且通过相应处理后能够得到缓解。与一些传统的免疫抑制剂相比，阿巴西普并未增加严重感染、恶性肿瘤等不良反应的发生风险，这为患者长期使用提供了保障。
阿巴西普已在全球多个国家获批用于类风湿关节炎以及其他一些自身免疫疾病的治疗。随着研究的深入，它有望在更多自身免疫疾病治疗中发挥作用，为患者带来更多的治疗选择和更好的生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
