索拉非尼/索拉菲尼(SORAFENIB)临床主要用来治疗晚期肝癌患者，疗效显著，索拉非尼能够减轻患者的痛苦，同时肝脏的病灶能够获得一定程度的缩小，稳定的控制患者的癌症进展，长期服用的话患者的生存周期能够得到相应的延长。临床上索拉非尼是一种多靶点的抗血管生成药物，获批用于晚期肝癌的治疗。
索拉非尼一方面能够抑制肝癌的新生血管形成，减少肝癌细胞的营养供给，另一方面能够直接抑制肝癌细胞的生长，对原发性肝癌的病人可以起到双重的抑制作用。随着免疫治疗的发展，索拉非尼目前尝试与免疫治疗药物进行联合使用，可以收到更好的针对原发性肝癌的治疗效果。是晚期肝细胞癌（HCC）的一线治疗方案，耐药是索拉非尼治疗失败最重要的原因。
通过使用全基因组CRISPR/Cas9文库筛选，我们确定了磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)，这是丝氨酸合成途径(SSP)中的关键酶，可以引起索拉非尼耐药。索拉非尼可以诱导PHGDH表达，激活SSP。通过RNAi敲除和CRISPR/Cas9敲除模型，我们发现PHGDH的表达下调会抑制SSP通路并减少αKG、丝氨酸和NADPH的产生。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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