与标准挽救化疗相比，FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂吉瑞替尼(GILT)可提高伴FLT3突变(FLT3mut+)的复发性/难治性（R/R）急性髓系白血病(AML)的存活率；然而，疾病复发很常见，长期存活率仍然很低。FLT3酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)与诱导细胞凋亡的药物联合应用已显示出较强的针对FLT3mut+克隆细胞的合成致死性、细胞毒性，这可能会延缓或防止耐药的产生。

　　既往接受过至少1种治疗方案、ECOG评分0~2分的R/R AML患者是合格的，扩展队列选择的是FLT3mut+R/R AML患者。患者在接受3天的维奈托克递增之后，以2期研究推荐的剂量(RP2D)—维奈托克400 mg/天联合吉瑞替尼120 mg/天治疗，每28天为一个周期。既往接受过吉瑞替尼治疗的患者被排除在扩展队列之外，没有一例纳入剂量递增试验；既往接受过维奈托克或其他FLT3抑制剂治疗的患者可以入组；允许患者同时使用中等或较强剂量的CYP3A4抑制剂。

　　为了管理不良事件(AEs)，允许中断维奈托克或同时中断吉瑞替尼，随后的治疗周期可以进行剂量调整，以最大限度地减少骨髓抑制或其他药物相关的AEs。主要终点为修改的复合完全缓解(mCRC；完全缓解[CR]+CR伴血小板不完全恢复[CRp]+CR伴不完全血细胞恢复[CRi])+形态学无白血病细胞状态(MLFS)。治疗反应根据急性髓系白血病(AML)国际工作组(IWG)标准(采用ADMIRAL研究中提出的CRi标准)进行分级，以与吉瑞替尼研发中使用的复合CR(CRc)进行比较。所有反应的定义均与IWG一致。次要终点包括CR和部分血液学恢复(CRh)以及mCRC反应持续时间(DOR)。

　　截止到2020年4月15日，39例R/R患者(仅ITD突变，n=32；仅TKD突变，n=5；TKD和ITD双突变，n=2)以2期推荐剂量治疗。中位年龄63岁(范围23-85岁)，大多数(87.2%)患者的ECOG评分为1~2。大多数(n=29，74.4%)患者既往接受过2种及以上方案的治疗，包括≥1种FLT3 TKI(n=25，64.1%；米多妥林n=19；索拉非尼n=5；克瑞拉尼n=1)的治疗。12例(30.8%)接受过干细胞移植(SCT)；3例(7.7%)接受过维奈托克治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)在复发或难治性AML患者中获益显著?

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