ALK基因融合突变一直被称为非小细胞肺癌（NSCLC）的“钻石突变”，顾名思义，靶向治疗有效率高，有效时间长。截止目前，全球共有5种ALK靶向药已经上市，包括克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼、劳拉替尼。

　　ALK靶向药物分类

　　如今，针对ALK突变已有多款靶向药物获批上市：

　　第一代药物：克唑替尼，它是针对这一突变位点最早上市的药物，于2011年获批，疗效优于化疗，降低了患者在治疗中的痛苦。但其缺点是对脑部病灶防治效果不佳，多数患者在一年内发生耐药。

　　第二代药物：塞瑞替尼（Ceritinib）、阿来替尼（Alectinib）、布加替尼（Brigatinib）等，由于改良的分子结构，能更好地渗透到血脑屏障中，控制中枢神经系统转移性疾病。

　　第三代药物：劳拉替尼（Loratinib），可以克服已知的ALK抗性突变并可通过血脑屏障；并且能针对多种前代靶向药耐药机制，特别适合对其他药物耐药的晚期非小细胞肺癌患者，因此被称为“兜底神药”。

　　界肺癌大会以及权威医学期刊《新英格兰医学杂志》报道了布加替尼和克唑替尼疗效比较的临床研究，结果显示：布加替尼的疗效远胜克唑替尼。

　　研究招募了275例未接受过靶向治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者，随机分成两组，分别接受布加替尼和克唑替尼治疗。研究结果显示布加替尼组的客观缓解率、中位无进展生存期都显著提高：1、布加替尼组客观缓解率71%，克唑替尼组为60%。2、布加替尼组中位无进展生存期目前还未达到，1年无进展生存率67%，克唑替尼组中位无进展生存期9.8个月，1年无进展生存率43%。

　　同样，在ESMO亚洲大会期间进行的为期2年的评估结果显示：对于入组时为新诊断的脑转移ALK+患者，布加替尼可使该病的疾病进展或死亡风险降低76％（HR,0.24; 95％CI,0.12-0.45）。ASCO（美国临床肿瘤学会年）上，一项布加替尼治疗阿来替尼耐药的日本II期研究显示。同为二代药物，布加替尼竟可解决阿来替尼耐药！

　　该研究，评估了布加替尼治疗阿来替尼耐药（无论是否接受过克唑）ALK阳性患者的疗效，以及既往接受过2种ALK-TKI治疗患者的疗效。一共纳入了72例患者，其中47例接受过阿来替尼（阿来替尼一线用药或一线克唑替尼二线阿来替尼），所有入组换接受布加替尼治疗。

　　结果提示：

　　①有效率ORR为30%，中位DOR为6.1个月，中位PFS为7.3个月。

　　②具有一定的颅内有效率，颅内ORR为25%。

　　③在出现ALK二次突变（耐药性突变）的患者中（包括G1202R,I1171N,V1180L和L1196M）表现出有效性。

　　④安全性上， 3级以上不良反应包括血肌酐磷酸激酶增加(18.1%)、

　　脂肪酶增加(13.9%)，高血压(11.1%)，淀粉酶增加(4.2%)，肺炎(1.4%)。

　　同是二代ALK-TKI,布加替尼用在阿来替尼耐药后却能展现不错的效果，为ALK患者带来新的保底治疗选择。

　　更值得一提的是，布加替尼适用于9291(奥希替尼)耐药后的患者。布加替尼这个同时具备EGFR和ALK两个靶点的药，特别适合EGFR三重突变蛋白的ATP结合口袋，通过与EGFR蛋白抗体如西妥昔单抗、帕尼单抗的联合使用，使得癌细胞表面和总的EGFR蛋白总量减少，增强了布加替尼抗击癌细胞的效果。布加替尼能有效的针对C797S顺式突变或C797S/T790M/del19三重突变导致的奥希替尼耐药后续治疗，患者不再面临奥希替尼耐药后无药可吃的局面，所以布加替尼也被称为EGFR第四代抑制剂。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：布加替尼/布吉他滨(BRIGATINIB)二线疗效胜过其他2代药？

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