肺癌靶向治疗已经有十几年的历史，这期间不断创新和发展，越来越多的晚期肺癌患者从靶向治疗中获益。在众多的肺癌靶点中，有一个基因突变被称为“钻石突变”，这个基因是ALK基因。ALK是一种间变性淋巴瘤激酶，2007年科学家首次发现肺癌中存在着具有转化活性的EML4-ALK基因重排现象，这种基因重排，可以促使肺癌的发生和进展。于是，针对ALK基因的靶向药逐一被研究出来。相比较其他靶向药物，具有ALK基因突变的患者使用相应的靶向药可以获得更好的疗效和更长的生存期，故被称为“钻石突变”。目前，ALK靶向药共5种。一代的克唑替尼，二代的色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼，三代的劳拉替尼。

　　美国FDA正式授予布加替尼（英文名：Brigatinib）优先审查资格，用于ALK阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。这对于肺癌患者来说无疑又多了一个不错的选择。作为一个强效的ALK/EGFR抑制剂，布加替尼不仅可抑制ALK的L1196M突变，还对T790M双突变非小细胞肺癌具有一定功效，而且对C797S / T790M / del19三重突变细胞以及T790M / del19双突变细胞也有活性。

　　肺癌：ALK基因突变

　　在非小细胞肺癌(NSCLC)中，约有8%左右的患者携带ALK基因突变。研究显示：ALK阳性的更容易出现无吸烟史，以及年轻的患者身上。

　　第一、二代ALK阳性靶向药

　　克唑替尼是第一代ALK阳性的靶向药，由美国辉瑞公司研发，是世界上首个针对ALK突变型肺癌的靶向药物。克唑替尼的出现，极大地改善了晚期ALK型肺癌的治疗，但是使用克唑替尼的患者，往往会产生耐药的问题。

　　第二代ALK阳性靶向药的出现（包括布加替尼、色瑞替尼、阿来替尼），解决了克唑替尼的耐药问题。2017年，布加替尼被美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗对克唑替尼耐药的ALK型非小细胞肺癌。那么布加替尼的疗效怎么样呢？

　　一项实验结果显示，ALK靶向药布加替尼(Brigatinib)对治疗无效和难治性转移性ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者都有很强的全身和颅内疗效。这种强效和高选择性的ALK抑制剂的疗效和耐受性使其成为晚期ALK阳性NSCLC患者有吸引力的治疗选择。

　　该研究还发现布加替尼(Brigatinib)患者的颅内无进展生存期明显高于克唑替尼患者(24个月对5.5个月)。有趣的是，研究发现Brigatinib不仅能诱导现有中枢神经系统病变的缩小，从而改善基线上有中枢神经系统转移的患者的颅内无进展生存期;而且还能防止新转移的发生，与克唑替尼相比，改善基线上无颅内转移者的颅内无进展生存期。

　　2021年报告了ALTA-1 L试验的健康相关生活质量结果。值得注意的是，与克唑替尼相比，布加替尼被发现显著推迟了EORTC QLQ-C30全球健康状况/QOL恶化的时间：中位数为26.74个月，而非8.31个月。

　　与克唑替尼相比，布加替尼的改善时间也更长。这是第一个在晚期ALK阳性NSCLC一线治疗中，相对于另一种ALK抑制剂而言，拥有健康相关生活质量改善的ALK抑制剂。此前，FDA根据ALTA第二阶段研究的结果批准了布加替尼(Brigatinib)，该研究对克唑替尼难治性ALK融合阳性NSCLC患者进行了90毫克和180毫克日剂量的药物治疗。

　　该研究发现90毫克剂量的客观反应率为45%，180毫克剂量为54%。两种剂量的中位反应时间分别为13.8和11.1个月，而研究者评估的无进展生存期分别为9.2个月和12.9个月。

　　数据显示，接受90毫克的患者的中位总生存率为29.5个月，接受180毫克的患者为34.1个月。有可测量基线脑转移的患者，90毫克和180毫克剂量的颅内客观反应率分别为42%和67%。研究还发现，两个治疗组的最新安全状况都是可以接受的，并与以前的报告一致。

　　布加替尼(Brigatinib)是一种口服的、强效的和选择性的ALK和ROS1酪氨酸激酶抑制剂，被美国FDA和欧洲医药局批准用于治疗ALK阳性NSCLC患者在一线使用克唑替尼后出现的疾病进展，最近还用于未经治疗的患者。现有研究显示，布加替尼(Brigatinib)的疗效和耐受性使其成为治疗晚期ALK阳性NSCLC患者的极佳治疗选择，这种药物对现有的中枢神经系统转移提供了显著的活性，甚至可能有助于避免新的脑转移的发生。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：ALK抑制剂布加替尼/布吉他滨(BRIGATINIB)的用法用量及安全信息说明

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