曲美替尼是MEK1和MEK2的选择性、可逆性变构抑制剂。该药物目前已被用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌和甲状腺癌。GOG281研究探索了MEK抑制剂曲美替尼在低级别浆液性卵巢癌中的疗效与安全性，并与标准治疗进行对比。

　　研究分为曲美替尼组：每日一次口服曲美替尼2mg，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。标准治疗组：5种标准治疗方案之一，在6个周期后根据研究者的判断允许停止治疗。主要终点：研究者评估的无进展生存期。

　　主要结果显示：从2014年2月27日至2018年4月10日，260例患者入组并随机分配至曲美替尼组(n=130)或标准治疗组(n=130)。中位随访时间：曲美替尼组为31.5个月(IQR 18.1-43.3)，标准治疗组为31.3个月(IQR 15.7-41.9)。

　　（1）PFS，中位无进展生存期：曲美替尼组为13.0个月(95%CI 9.9–15.0)，标准治疗组为7.2个月(95%CI 5.6–9.9)（HR 0.48[95%CI 0.36–0.64]；p<0.0001；）。无进展生存期均有利于曲美替尼，HR不少于0.71。与标准治疗组中的来曲唑亚组进行对比，对87例事先计划接受来曲唑治疗的患者（如果被随机分配至标准治疗组）进行的事后分析显示，被随机分配至曲美替尼组的患者的无进展生存期（中位数15.0个月[95%CI 7.7–23.1]），长于接受来曲唑治疗的患者（中位数10.6个月[6.5–12.8]；HR 0.58[95%CI 0.36–0.95]；单侧p=0.0085；）。

　　与接受其他4种标准治疗（脂质体阿霉素、紫杉醇、托泊替康和他莫昔芬）相比，曲美替尼组的无进展生存期显著优于拓扑替康和他莫昔芬方案，与紫杉醇和脂质体阿霉素方案没有统计学差异。

　　（2）ORR

　　曲美替尼组的ORR为26%（34/130），DCR为59%（77/130）（至少8周）。该ORR优于整体标准治疗组和各标准治疗亚组。标准治疗组：6%（8/130）；来曲唑组：14%（6/44）；紫杉醇组：9%（1/11）；脂质体阿霉素组：3%（1/40）；他莫昔芬组：0%（0/27）；托泊替康组：0%（0/8）

　　（3）OS

　　曲美替尼组vs标准治疗组：37.6个月（95%CI 32.0–NE）vs 29.2个月(95%CI 23.5–51.6)，HR为0.76（95%CI 0.51-1.12；单侧p值0.056）。（该总生存期分析包括标准治疗组130例患者中的88例(68%)在疾病进展后交叉使用曲美替尼的影响。）

　　曲美替尼组中最常见的3级或4级不良事件为：痤疮样或斑丘疹（17例[13%]）；贫血（16例[13%]）；高血压（15例[12%]）；腹泻（13例[10%]）；恶心（12例[9%]）；疲乏（10例[8%]）。标准治疗组患者中，最常见的3级或4级不良事件：腹痛(22[17%])；恶心(14[11%])；贫血(12[10%])；呕吐(10[8%])。在发生这些罕见但具有临床意义的不良事件的20例患者中，其中3例射血分数降低患者和1例QTc间期延长患者重新开始曲美替尼治疗。未报告明确归因于曲美替尼的5级不良事件。

　　在这些患者中，研究结果强烈提示曲美替尼将是首次复发时最好的选择。在既往未接受过芳香化酶抑制剂的患者中，当疾病首次复发时，临床医生和患者之间关于MEK抑制剂优越的疗效和不利的毒性的讨论可以指导临床决策。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)是什么药？相关注意事项有哪些？

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