2019年6月18日，罗氏宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准Rozlytrek（entrectinib恩曲替尼）用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）融合阳性的晚期复发性实体瘤的成人和儿童患者。恩曲替尼是第一个在日本被批准用于靶向NTRK基因融合肿瘤的药物，批准用在一系列难以治疗的实体肿瘤类型中，包括胰腺、甲状腺、唾液腺、乳腺、结肠直肠和肺癌等。

　　神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）融合阳性癌症发生在NTRK1/2/3基因与其他基因融合时，导致TRK蛋白（TRKA/TRKB/TRKC）改变，可激活参与某些类型癌症增殖的信号通路。NTRK基因融合是肿瘤不可知的，这意味着它们存在于肿瘤中而与起源位点无关。已经在广泛的实体瘤类型中鉴定了这些融合，包括乳腺癌，胆管癌，结肠直肠癌，妇科癌，神经内分泌癌，非小细胞肺癌，唾液腺癌，胰腺癌，肉瘤和甲状腺癌。

　　恩曲替尼的权威试验数据包括关键的试验的第二阶段STARTRK-2，第一阶段STARTRK-1和第一阶段ALKA-372-001试验，以及来自儿科患者的I/II期STARTRK-NG研究的数据。

　　在关键的II期STARTRK-2研究中，恩曲替尼使NTRK融合阳性实体瘤患者的肿瘤缩小一半以上（客观缓解率[ORR]=56.9％）。在10种不同的实体肿瘤类型中观察到对恩曲替尼的客观反应（次要终点，中位反应持续时间[DoR]=10.4个月），包括在基线时有和没有脑转移的人。

　　重要的是，恩曲替尼还缩小了脑转移患者的肿瘤，超过一半人群中扩散到大脑的肿瘤（颅内反应[IC]ORR=50.0％）。

　　在STARTRK-NG研究中，恩曲替尼也缩小了患有NTRK融合阳性实体瘤的儿童和青少年的肿瘤，包括原发性中枢神经系统肿瘤患者。

　　2019年ASCO大会也更新公布了恩曲替尼的最新临床数据，显示54例NTRK基因融合患者的ORR为57%，其中42例未发生脑转移患者的ORR为59.5%，12例发生脑转移患者的ORR为50%；53例ROS1基因融合患者的ORR为77%，其中30例未发生脑转移患者的ORR达到80%，23例发生脑转移患者的ORR为73.9%。

　　安全性：恩曲替尼耐受性良好。剂量限制性毒性是肌酐升高，味觉障碍，疲劳和肺水肿。另外，和其他药物不同的是体重增加是另一个值得注意的不良事件。这些早期研究结果表明，恩曲替尼对那些具有特异性基因融合的人来说具有很大的希望。最常见的不良反应包括便秘，味觉改变（味觉障碍），腹泻，头晕，疲劳，肿胀（水肿），体重增加，贫血，血肌酐增加，呼吸短促（呼吸困难）和恶心。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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