卡博替尼(XL184)是一个非常神奇的抗癌药。有业内人士调侃这是一个"very dirty"的抗癌药,犹如“混世魔王”,极具个性。据了解,卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT.一般的靶向药也就1-3个靶点,它可以有9个,如此多的靶点,很多时候大家也不知道到底哪个靶点才是有效的,导致卡博替尼的抗癌机制尚不明确。
美国FDA于2012年批准卡博替尼胶囊(140mg/天)用于治疗进展性、转移甲状腺髓样癌(MTC),并于2016年4月批准卡博替尼片剂(60mg/天)用于治疗经抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌(RCC)患者。2019年1月,美国FDA批准卡博替尼片剂(60mg每天)用于治疗接受过乐伐替尼(仑伐替尼)、索拉非尼等其他标准全身治疗后进展的晚期肝细胞癌患者。卡博替尼片剂作为肝癌的二线治疗药物,可显著延长肝癌患者的生存期,减轻56%的死亡或者进展风险。晚期肝癌患者的预后往往不好,而且在接受全身治疗之后治疗选择有限。CELESTIAL试验显示,卡博替尼片剂大大提高了晚期肝癌患者的总生存期,无进展生存期和客观缓解率也显着提高,成为肝癌患者新的治疗选择。
中国的肝癌患者数量庞大,全球每年的新增肝癌患者中,中国患者占比50%以上,而其中又以乙肝导致的肝癌最为常见。由于肝癌的隐匿性,大部分肝癌一经发现,就是晚期。卡博替尼片剂获批用于肝癌的治疗,将给中国患者带来新的希望。
卡博替尼的适应症众说纷纭,只有零星的数据和初步的疗效,但在病友之间口口相传:卡博替尼对于有骨转移的晚期癌症,似乎可以更好地控制骨转移;肝癌患者表示,卡博替尼对肝癌不错,单用或者联合都可以;肉瘤患者表示,肉瘤患者也值得试试卡博替尼,效果不错;肾癌患者表示,我们早就开始了卡博替尼了;非小细胞肺癌患者表示,RET重排和EGFR野生型的患者可以使用卡博替尼的。卡博替尼到底有多大的威力呢?真的是所谓的“神药”吗?
首先,美国FDA已经批准该药用于甲状腺髓样癌、晚期肾癌的后线治疗、晚期肾癌的一线治疗和索拉非尼耐药的肝癌,还有其他众多关于卡博替尼的研究正在进行中,卡博替尼对多种癌症都取得了非常好的治疗效果。
卡博替尼抗血管生成(NIH)
1、肺癌
①用于RET融合:总体客观有效率28%,中位无进展生存期为7个月。
②用于EGFR野生型经治的肺癌患者:单药卡博替尼vs 卡博替尼联用特罗凯中位无进展生存期为4.3个月vs4.7个月,总生存期为9.2个月vs13.3个月。
③用于EGFR-TKI治疗失败的肺癌患者:卡博替尼联合特罗凯疾病控制率为67.6%(25 of 37),22例患者肿瘤缩小>30%。
2、肾癌
临床研究表明卡博替尼VS舒尼替尼:中位无疾病进展期8.6个月VS 5.3个月,中位总生存期26.6个月 vs 21.2个月。
3、肝癌
卡博替尼治疗肝癌,疾病控制率达66%。
4、甲状腺髓样癌
中位无进展生存期达11.2个月。
5、联合opdivo治疗的实体瘤
总体客观有效率是38%,疾病控制率71%。
6、骨转移
肝癌、前列腺癌和卵巢癌骨转移患者的疾病控制率率分别可达76%、71%和58%,黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌骨转移的疾病控制率分别为45%、45%和40%。
卡博替尼有望成为肉瘤新疗法!
卡博替尼用于晚期尤文肉瘤和骨肉瘤患者具有抗肿瘤活性,而且耐受性普遍良好。卡博替尼或可成为这类肿瘤的新的治疗选择,值得进一步研究。
肝癌免疫治疗耐药后,卡博替尼仍有效!
先前接受过索拉非尼+免疫药物之后再用卡博替尼治疗,中位OS为7.9个月,中位PFS为3.7 个月;而在接受了索拉非尼+非免疫药物,卡博替尼组的中位OS为8.5 个月,中位PFS为3.7个月。先前接受过抗血管生成加免疫治疗的晚期肝细胞癌患者接受卡博替尼治疗的结局与其他接受过2线治疗的患者的结局相似,这表明卡博替尼在既往接受过免疫药物治疗的患者中也有临床活性和良好的耐受性。
卡博替尼因为其对于癌症的广泛有效性,被称为靶向药中的“万金油”,卡博替尼尚在临床试验的适应症包括:肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等,绝对是广谱抗癌!如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:服用卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)会有哪些副作用?如何处理?
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