2022年4月底劳拉替尼(中文名:洛拉替尼，Lorlatinib,Lorbrena)在我国上市申请获批，适用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　01.ALK阳性晚期非小细胞肺癌

　　肺癌的发病与基因突变密切相关，ALK融合基因是非小细胞肺癌的致癌驱动基因之一。在中国非小细胞肺癌患者中，ALK阳性的患者约占3%-11%，这类患者多数比较年轻，中位年龄要比其他类型的肺癌患者小十岁左右，而且晚期ALK阳性患者通常伴有脑转移，生存期较短，治疗难度更大。

　　02.劳拉替尼克服耐药难题

　　第一、二代ALK抑制剂虽然疗效不错，但随着治疗时间的增加，局限性也愈发明显：

　　(1)大部分患者不可避免地产生耐药性，并发生耐药突变，急需更有效的治疗手段;

　　(2)难以透过血脑屏障，从而导致存在脑转移的患者疾病进展。

　　而三代ALK抑制剂劳拉替尼就完美地解决了这两个问题，同时它也是国内第一款获批的三代ALK抑制剂。相比第一、二代抑制剂。

　　劳拉替尼的优势在于以下几点：

　　(1)全身疗效更好，是一代ALK抑制剂的3~4倍;

　　(2)可以克服一、二代ALK抑制剂治疗后产生的耐药突变;

　　(3)可以透过血脑屏障，对存在脑转移的患者疗效更优。

　　03.二线治疗缓解率达70%

　　劳拉替尼在国内上市前，已经相继在日本、美国和欧洲获批，全球临床研究已经证实了它的有效性和安全性，但这些试验未纳入中国患者群体，因此国内学者的一项2期双队列试验(NCT03909971)专门评估了劳拉替尼在中国ALK阳性晚期或转移性非小细胞肺癌人群中的疗效。

　　该研究共纳入109例既往经ALK抑制剂治疗后疾病进展的患者，所有患者分为两个队列，队列1(67人)为既往经克唑替尼治疗的患者;队列2(42人)为既往经除克唑替尼以外其他一种ALK抑制剂治疗的患者。两个队列的患者均接受口服劳拉替尼治疗，剂量为100mg/天，持续21天。试验的主要终点是客观缓解率(ORR)，包括完全缓解(CR)和部分缓解(PR);次要终点包括无进展生存期(PFS)、缓解持续时间(DOR)、颅内缓解(IC-OR)、颅内缓解持续时间(IC-DoR)。

　　主要疗效结果

　　(1)客观缓解率

　　队列1：客观缓解率达70.1%，其中8例患者(11.9%)获得完全缓解，39例(58.2%)获得部分缓解;

　　队列2：客观缓解率达47.6%，其中2例患者(4.8%)获得完全缓解，18例患者(42.9%)获得部分缓解。

　　从结果来看，队列2的客观缓解率虽然略低于队列1，但是仍有接近一半的患者获得了缓解。

　　(2)缓解持续时间

　　队列1和队列2的中位缓解持续时间分别为未达到和11.2个月，这表明劳拉替尼对既往接受过ALK抑制剂治疗的患者具有持久的缓解作用。

　　(3)无进展生存期

　　队列1的中位无进展生存期未达到，一年无进展生存率为66.4%，意味着多数患者在接受劳拉替尼治疗后一年仍没有发生疾病进展;

　　队列2的中位无进展生存期为5.6个月，一年无进展生存率为34.2%，这表明劳拉替尼对多种ALK抑制剂耐药的患者也有一定的缓解作用。

　　对于基线时存在脑转移的患者，劳拉替尼对其颅内病灶的客观缓解率在队列1和队列2中分别为80.6%和47.6%，中位缓解持续时间均未达到，这表明劳拉替尼对两类耐药患者的脑转移病灶均显示出了很好的长期缓解作用。最常见的治疗相关不良事件为高胆固醇血症(92.7%)和高甘油三酯血症(90.8%);

　　结论：在经治的ALK阳性的非小细胞肺癌中国患者群体中，劳拉替尼可诱导持续缓解以及较高的颅内缓解。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)治疗非小细胞肺癌效果怎样？

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