塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一线高选择性的RET激酶抑制剂，具有中枢神经系统活性。目前塞尔帕替尼对RET融合阳性的肺癌和甲状腺癌的疗效已十分明确。RET融合在其他类型的肿瘤中十分罕见。本试验的目标是研究塞培卡替尼在肺癌和甲状腺癌以外的RET融合阳性的实体肿瘤（即泛肿瘤人群）患者中的有效性和安全性。

　　LIBRETO-001是一项正在进行的1/2期、单组、开放标签的篮子试验，研究塞尔帕替尼用于18岁及以上(或在监管机构允许的情况下，在≥12岁)以上患有RET改变的癌症患者。这项试验在16个国家的89个地点进行；泛肿瘤人群在8个国家的30个地点(门诊和住院医疗机构)登记。计划对libretto-001进行一项预先指定的中期分析，以研究塞尔帕替尼在RET融合阳性晚期实体肿瘤患者中的有效性和安全性；数据截止日期为2021年9月24日。符合条件的患者在既往的系统性治疗中或之后发生疾病进展，或没有令人满意的治疗方案且ECOG评分为0-2。塞尔帕替尼的给药方案为连续28天口服。在第一阶段剂量递增部分登记的患者接受每天一次20毫克或每天两次20-240毫克之间的治疗；第二阶段推荐剂量为每天两次160毫克。主要终点是独立审查委员会确定的客观应答率（ORR）。可评估疗效的泛肿瘤人群被定义为RET融合阳性癌症(非小细胞肺癌和甲状腺癌除外)患者，他们在数据截止时从第一次研究剂量起至少有6个月的随访(数据截止时所有应答者从开始反应起至少随访6个月，除非他们进展或更早死亡)。对在数据截止日期或之前登记并接受塞尔帕替尼治疗的泛肿瘤患者的安全性进行了分析。

　　从2017年12月4日到2021年8月4日，45名RET融合阳性肿瘤不可知癌症患者从试验的第一阶段剂量递增和第二阶段剂量扩大队列中登记。在45名患者中，43名(96%)接受了起始剂量的塞尔帕替尼，推荐剂量为160毫克，每天两次。在两名未遵循该方案的患者中，一名患者通过内部剂量递增的方式每天两次接受160毫克的剂量(根据方案，允许在较低剂量的第一阶段登记的患者按此给药)，另一名患者的起始剂量为每天两次120毫克，从未递增。在41例可评价疗效的患者中，根据独立评审委员会的ORR为43.9%(95%可信区间为28.5~60.3；41例患者中有18例)。最常见的3级或更严重的治疗不良事件是高血压(45例患者中有10例[22%])，丙氨酸氨基转移酶升高(7例[16%])，天冬氨酸转氨酶升高(6例[13%])。45例患者中有18例(40%)发生了需要紧急治疗的严重不良事件。没有发生与治疗相关的死亡。

　　塞尔帕替尼在RET融合阳性的泛肿瘤人群中显示出具有临床意义的疗效，其安全性与其他适应症中所观察到的一致。包括RET融合在内的全面基因组测试对于确定哪些患者可能受益于塞尔帕替尼至关重要。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼/赛普替尼(RETEVMO)对晚期或转移性实体瘤效果如何？

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