卢卡帕利(Rucaparib)是一种口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3。卢卡帕利可利用DNA修复途径的缺陷，优先灭杀癌细胞，这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的一份报告，PARP抑制剂卢卡帕利在铂类化疗后用于的DNA修复缺陷(DRD)转移性尿路上皮癌(mUC)患者的转换维持方案时，可改善无进展生存期(PFS)。
基于PARP抑制剂对这些基因改变和mUC细胞的已知疗效，卢卡帕利被作为2期ATLANTIS试验平台(ISRCTN25859465)的一部分进行研究。该2期试验按1:1的比例随机分配了患有转移性尿路上皮癌和DRD生物标记物的患者，在完成4至8个周期的一线铂类化疗后的10周内，接受600毫克的rucaparib或安慰剂，每天两次口服。患者在基线和第一年每12周、第二年每16周、第三年及以后每24周接受胸部、腹部和盆腔的影像学评估，直到疾病进展。主要终点是研究者评估的PFS，次要终点包括总生存期(OS)，确认的反应率，以及安全性和耐受性。
在研究中患者接受卢卡帕利的中位数为10个周期，每个周期28天，而安慰剂为6个周期。7名(36.8%)接受卢卡帕利的患者和4名(20.0%)接受安慰剂的患者至少需要减少一次剂量。5名接受卢卡帕利的患者由于治疗相关的毒性或患者的选择而中止治疗。该试验后，卢卡帕利组的3名患者接受了PD-1靶向免疫检查点抑制剂治疗，1名患者接受了紫杉醇治疗。在安慰剂组中，20名患者中有11名(55%)接受了免疫疗法，其中1名还接受了厄达替尼和一种实验性药物。
结果显示，在94.6周的中位随访中，卢卡帕利的中位PFS为35.3周(80%CI，11.7-35.6)，而安慰剂为15.1周(80%CI，11.9-22.6)(HR，0.53;80%CI，0.30-0.92;单边P=0.07)。卢卡帕利治疗组未达到中位OS，而安慰剂治疗组为72.3周(80%CI，51.7-85.4)，调整后HR为1.22(80%CI，0.62-2.38;P=0.35)，未经调整的危险比为0.70(80%CI，0.4-1.2;P=0.21)。
总共有248名患者接受了DRD的预检，74名患者的生物标志物呈阳性。40名患者被随机分配到卢卡帕利或安慰剂。在2021年11月17日的数据截止日，只有3名患者(15%)继续接受卢卡帕利，没有人接受安慰剂。所有接受安慰剂的患者和20名接受卢卡帕利维持治疗的患者中的12名(60%)都发生了PFS事件。接受卢卡帕利的9名患者(45%)死亡，而接受安慰剂的14名患者(70%)死亡。
关于安全性。不良事件(AEs)大多是低级别的，表明卢卡帕利的维持治疗是可以耐受的。淋巴细胞减少症和贫血是两组中最常见的全等级AE。疲劳在卢卡帕利组更常见，有12名患者(63.2%)，而安慰剂组有6名(30.0%)，还有11名患者(57.9%)与2名(10%)的丙氨酸氨基转移酶升高，以及7名患者(36.9%)与2名(5.0%)的恶心。卢卡帕利组的一名患者分别报告了3级或以上的贫血、疲劳和高血压;这些是与卢卡帕利有关的唯一3级或以上的AE。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卢卡帕利/芦卡帕利(RUBRACA)为铂敏感复发性卵巢癌患者带来获益？
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