鲁卡帕尼(Rucaparib)是一种口服小分子聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可阻断参与修复受损DNA的PARP酶活性。当PARP的功能得到抑制,那些同时具有受损BRCA基因的癌细胞的DNA可能无法得到修复,从而导致癌细胞死亡,并可能使得肿瘤生长减缓或停止。
一项Ⅲ期随机、安慰剂对照试验ARIEL3显示,经生活质量调整的无进展生存期(QA-PFS)和经生活质量调整的无症状时间/无毒性时间(Q-TWiST)的显著差异证实了鲁卡帕尼相对安慰剂在所有预定义队列中的优势。
此研究中纳入的铂类敏感的、复发性卵巢癌患者被随机分配接受鲁卡帕尼(600mg,每天两次)或安慰剂。随访截至2017年4月15日。在有些人群中,鲁卡帕尼相对安慰剂的平均QA-PFS明显更长,包括意向性治疗队列(ITT:鲁卡帕尼组375例,安慰剂组189例;差异为6.28个月)、BRCA突变队列(130例和66例;差异9.37个月)、同源重组缺陷(HRD)队列(236例和118例;差异为7.93个月)、BRCA野生型/低杂合性丢失(LOH)患者亚组(107例和54例;差异为2.71个月)。治疗中出现的≥3级不良事件来定义TOX后,ITT队列、BRCA突变队列、HRD队列和BRCA野生型/低LOH患者亚组平均Q-TWiST(鲁卡帕尼组vs.安慰剂组)的差异分别为6.88个月、9.73个月、8.11个月和3.35个月。使用选择≥2级治疗中出现的不良事件来定义TOX后,Q-TWiST结果也继续偏向使用鲁卡帕尼。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!