瑞博西尼/瑞博西林(Ribociclib)是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的抑制剂。这些激酶在与D-细胞周期蛋白结合后被激活，并在导致细胞周期进展和细胞增殖的信号传导途径中起关键作用。细胞周期蛋白D-CDK4/6复合物通过视网膜母细胞瘤蛋白（pRb）的磷酸化调节细胞周期进程。

　　在体外，瑞博西尼降低pRb磷酸化，导致细胞周期的G1期停滞并减少乳腺癌细胞系中的细胞增殖。在体内，在具有人肿瘤细胞的大鼠异种移植模型中用单一试剂瑞博西尼处理导致肿瘤体积减少，这与pRb磷酸化的抑制相关。在使用衍生自患者的雌激素受体阳性乳腺癌异种移植模型中，瑞博西尼和抗雌激素的组合研究（例如，来曲唑）导致增加的肿瘤生长抑制相比于单独每种药物。另外，瑞博西尼和氟维司群的组合导致雌激素受体阳性乳腺癌异种移植模型中的肿瘤生长抑制。

　　MONALEESA-7试验是一项国际性，随机，双盲，安慰剂对照的3期试验，招募了672名激素受体阳性，HER2阴性，晚期乳腺癌绝经前或绝经的妇女。研究将他们按1:1比例分配至瑞博西尼（335人，600mg，每天一次，28天为一个周期，用药21天，停药7天）或安慰剂组（337人），两组均接受戈舍瑞林（3.6mg每次，每28天一次）。另外，患者还接受非甾体芳香抑制剂（每日一次，每次来曲唑2.5mg或阿那曲唑1mg）或他莫昔芬。患者基线特征：患者年龄在18—59岁之间，ECOG评分为0或1，患者在随机分配前14天内接受他莫昔芬或芳香酶抑制剂，在随机分配的前28天内接受戈舍瑞林治疗。中位随访时间为34.6个月（最短为28个月），试验主要研究终点是无进展生存期（PFS），次要研究终点是总生存期（OS）。

　　试验结果显示，两组患者（瑞博西尼+内分泌治疗VS安慰剂+内分泌治疗）中位PFS（mPFS）为NE（未评估）VS 32.3个月。两组（瑞博西尼与安慰剂）患者中位OS（mOS）为NE（未评估）VS 40.9个月；两组（瑞博西尼与安慰剂）24个月生存率为82.7%VS 81.8%，36个月生存率为71.9%VS 64.9%，42个月生存率为70.2%VS 46%。该试验显示，在晚期激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌患者中，使用CDK4/6抑制剂（瑞博西尼）加内分泌治疗的总生存期明显比仅使用内分泌治疗的更长。

　　瑞博西尼+内分泌治疗组最常见的不良反应有：嗜中性白血球减少症（77.3%）、感染（53.7%）、白血球减少症（34.9%）、肝脏毒性（27.5%）、肺毒性（25.4%）、贫血（22.4%）、QT间期延长（12.5%）、血小板减少（9.3%）、肾毒性（3.6%）、肺栓塞（2.7%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞博西尼/瑞博西林(RIBOCICLIB)中文使用说明书

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