神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合是多种成人和儿童肿瘤的致癌驱动因子。NTRK基因融合在某些罕见的儿童肿瘤如婴儿型纤维肉瘤（IFS）中的发生率较高(>90%)，在其他常见的儿童肿瘤中发生率较低(<5%)。拉罗替尼是一种高选择性、具有中枢神经系统（CNS）活性的原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂，获批用于治疗NTRK基因融合的成人和儿童肿瘤患者。
国际儿科肿瘤学会年会（SIOP）是儿童肿瘤领域的国际权威会议，第54届SIOP于2022年9月28日至10月1日在巴塞罗那举行。SIOP旨在加强各研究在全球癌症领域的传播，通过世界各地医务工作者的努力，提高全世界儿童和年轻人的癌症存活率和生存质量。本次会议中也十分欣喜地看到Zwaan等学者公布的最新研究数据，该研究主要围绕拉罗替尼治疗非中枢神经系统（CNS）NTRK基因融合儿童肿瘤患者并进行长期随访扩展数据集的疗效和安全性分析。研究显示出在长期随访的扩展数据集中，拉罗替尼治疗非原发性CNS TRK融合癌症儿童患者持续显示出快速和持久的抗肿瘤疗效、延长了生存期且具有良好的安全性。
该分析纳入了两项拉罗替尼临床试验(SCOUT [NCT02637687]和NAVIGATE [NCT02576431])中非CNS NTRK基因融合的儿童肿瘤患者（年龄<18岁)。NTRK基因融合状态在入组前通过地方检测确定，拉罗替尼大多数儿科患者给药剂量为 100 mg/m2（最大剂量为 100 mg，每天两次）。主要终点为研究者（INV）基于RECIST v1.1标准评估的ORR，次要终点包括持续缓解时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。该分析的患者组别分为两组，第 1 组是指截至2019年12月在试验中登记和可评估的患者，共纳入70例，均可评估。第2组是指扩展数据集，共94例，93例可评估，其中包括第 1 组的前70名患者以及数据截止时确定的24名其他患者。
数据截止时，第1组的70名儿科患者额外进行了12个月的随访。第1组和第2组的中位年龄分别为1.8（0-18）岁和2.2（0-18）岁。两组患者数据集中共包括7种不同的肿瘤类型：均以婴儿纤维肉瘤居多（IFS），此外还包括其他软组织肉瘤（STS）、先天性中胚层肾癌（CMN）、甲状腺癌、骨肉瘤、乳腺癌及黑色素瘤。两组患者数据集分析，既往全身治疗的中位数为1（0-5）。分析患者基线显示，2组中有11个NTRK基因融合伴侣，以ETV6-NTRK3最为常见（n=47，50%）。较为罕见的是，研究者在一名患者体内发现了四种不同的NTRK1基因融合。
分析结果显示，1组拉罗替尼的ORR为87%[95%CI, (77,94)]，完全缓解率为44%（包括病理完全缓解）。对第二组分析显示，拉罗替尼对大多数肿瘤类型均有效， 93例可评估患者中，INV评估的ORR为84%[95% CI, (75-91)]，完全缓解率为38%（包括病理完全缓解）。接受过0和≥1线治疗的患者ORR分别为90% [95% CI, (74, 98)]和81% [95% CI, (69, 90)]。1组治疗持续时间范围为0.9-62.6+个月，2组治疗持续时间范围为1-63+个月。1组和2组的中位DoR均为43.3个月。1组的48个月DoR率达到了48%[95%CI,（30,65）]，中位PFS为45.1个月[95%CI, (22.1,NE)]，48个月的PFS率和OS率分别为45%[95%CI, (29,61)] 和92%[95%CI, (85,99)]。2组的中位DoR和PFS分别为43.3个月和37.4个月，48个月OS率为93%[95% CI，(86-99)]。
1组中未出现新的或意外的安全信号，2组中所有治疗相关的不良反应（TRAEs）主要为1级或2级。4例患者(4%)因TRAEs(中性粒细胞计数减少、肺换气不足及情绪障碍)停止治疗。该数据集的分析中共有 10 名患者发生骨折，但尚未证明与拉罗替尼相关，其中有1例3级股骨骨折，其余9例均为1级或2级。
在长期随访的扩展数据集中，拉罗替尼治疗非CNS NTRK基因融合儿童肿瘤患者显示出快速和持久的抗肿瘤疗效，延长了患者生存期且具有良好的安全性。在既往接受过0线和≥1线治疗的患者中，拉罗替尼治疗后均观察到肿瘤缓解。以上结果凸显了在儿童实体瘤患者中检测NTRK基因融合的重要性——可确定最有可能从TRK抑制剂治疗中获益的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)能用于治疗多种形式实体瘤？
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