细胞淋巴瘤（MCL）是B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的一种独特亚型，发病率逐年上升。由于MCL兼具侵袭性淋巴瘤的侵袭性与惰性淋巴瘤的难治愈性特征，传统化疗效果差，总体预后差，且患者易复发。新药时代下，随着新型抗CD20单抗以及其他小分子靶向药物等新型药物的出现，新型联合方案带来更多治疗可能，为MCL患者带来更多希望。

　　奥妥珠单抗为新一代抗CD20单克隆抗体，已于2021年6月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。奥妥珠单抗的上市，极大地鼓舞了多种新型药物组合在MCL领域的探索，为MCL患者带来了新的治疗选择。

　　奥妥珠单抗为全球首个人源化、糖基化修饰的II型抗CD20单抗，因其更高的抗体稳定性、更强的直接细胞死亡（DCD）和抗体依赖细胞介导的细胞毒（ADCC）作用，可为MCL患者带来新希望。

　　相较于I型利妥昔单抗，奥妥珠单抗结合在CD20受体上的序列不同，结合方式不同，杀伤肿瘤的机制也不尽相同。奥妥珠单抗的人源化结构降低了免疫原性，使得抗体稳定性更高，同时改变了抗原结合方式，具有减少内吞、清除较慢、稳定性更高的特点，更强的DCD作用，并激活胞内杀伤信号通路。此外，奥妥珠单抗通过Fc糖基化改造，可激活免疫效应细胞，产生更强的ADCC作用，较利妥昔单抗诱导ADCC和细胞吞噬作用（ADCP）增强35倍2。基于奥妥珠单抗更强的DCD和ADCC作用，与利妥昔单抗相比，奥妥珠单抗在MCL中可诱发更强的细胞杀伤力3,4，对TP53突变细胞株的杀伤作用也更强。不同于利妥昔单抗的给药方式，奥妥珠单抗在第一周期1、8、15天给药，靶点完全结合速率更快，血药浓度可更快达到峰值。

　　值得注意的是，利妥昔单抗耐药的MCL患者仍可从奥妥珠单抗中获益。基础研究显示，利妥昔单抗主要通过ADCC、补体依赖细胞毒作用（CDC）和直接诱导凋亡/抗肿瘤细胞增殖作用来发挥抗肿瘤作用，其中CDC是利妥昔单抗杀伤肿瘤细胞最主要机制5，利妥昔单抗治疗耐药与CD20靶点丢失、CDC抵抗相关。

　　基于创新的作用机制，奥妥珠单抗能克服利妥昔单抗耐药机制或应答不足。利妥昔单抗治疗导致CD20减少后，奥妥珠单抗仍可有效结合CD20并引发ADCC途径的抗肿瘤作用。就作用机制而言，奥妥珠单抗主要通过DCD和ADCC方式发挥抗肿瘤活性6，较少通过CDC，因此CDC抵抗不影响奥妥珠单抗活性作用，且奥妥珠单抗诱导ADCC和同型黏附介导的细胞死亡作用更强。奥妥珠单抗弥补了对利妥昔单抗耐药患者治疗方案的不足，为R/R MCL患者提供了新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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