2019年德瓦鲁单抗（durvalumab）在中国批准上市，为不可切除的III期非小细胞肺癌患者带来新希望，2022ASCO指南推荐在初始治疗期间接受同步放化疗且无疾病进展的III期非小细胞肺癌患者应接受长达12个月的德瓦鲁单抗治疗。近期发布于“肿瘤学”顶级杂志《临床肿瘤杂志(JClinOncol)》上的最新II期COAST试验对德瓦鲁单抗联合治疗不可切除的III期非小细胞肺癌患者的疗效进行了阐述。

　　01.联合治疗，有望扩展标准治疗

　　研究主要作者耶鲁癌症中心医学和药理学教授RoyS.Herbst表示“这些新数据有可能改变晚期非小细胞肺癌患者的护理标准，为我们提供新的治疗方案，能够对患者的生活产生重大影响。”COAST研究旨在通过研究德瓦鲁单抗单用与联用抗CD73单抗oleclumab或抗NKG2A单抗monalizumab在接受放化疗（CRT）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的作用，扩展当前的标准治疗。

　　02.强强联手，新型组合免疫疗法走向“巅峰”

　　试验方案

　　将患者随机分配(1:1:1)至三组，对照组患者接受德瓦鲁单抗治疗。A组患者接受德瓦鲁单抗联合oleclumab治疗。B组患者接受德瓦鲁单抗联合monalizumab治疗。oleclumab和monalizumab的给药方案基于既往I期联合用药研究。所有药物均静脉给药长达12个月或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　主要终点是研究者根据RECISTv1.1评估确认的客观缓解率(ORR)。关键次要终点包括安全性、缓解持续时间、疾病控制率、研究者评估的无进展生存期（PFS）(RECISTv1.1)、12个月无进展生存（PFS）率和总生存期（OS）。两种联合治疗组主要终点（客观缓解率，ORR）数值均高于德瓦鲁单抗单药治疗组。在所有随机分配的患者中，德瓦鲁单抗联合oleclumab组的客观缓解率为30.0%（n=18例缓解者；95%CI，18.8-43.2），德瓦鲁单抗联合monalizumab组为35.5%（n=22例缓解者；95%CI，23.7-48.7），德瓦鲁单抗单药组为17.9%（n=12例缓解者；95%CI，9.6-29.2）。第16周疾病控制率在德瓦鲁单抗联合oleclumab组为81.7%(95%CI，69.6-90.5)，德瓦鲁单抗联合monalizumab组为77.4%(95%CI，65.0-87.1)，仅德瓦鲁单抗组为58.2%(95%CI，45.5-70.2)。

　　与德瓦鲁单抗单药治疗相比，两种联合治疗的无进展生存期均延长。两种联合用药的12个月无进展生存率均较高，德瓦鲁单抗联合oleclumab组为62.6%[95%CI，48.1-74.2]，德瓦鲁单抗联合monalizumab组为72.7%[95%CI，58.8-82.6]，德瓦鲁单抗单药组为33.9%[95%CI，21.2-47.1]）。德瓦鲁单抗联合oleclumab未达到中位无进展生存期，德瓦鲁单抗联合monalizumab中位无进展生存期为15.1个月（95%CI，13.6至不可估计），德瓦鲁单抗单药中位无进展生存期为6.3个月（95%CI，3.7-11.2）。

　　两种联合治疗方案的安全性特征与德瓦鲁单抗单药治疗相似，治疗中出现的不良反应的发生率相似。联合治疗组中最常见的不良反应为咳嗽、呼吸困难、肺炎、乏力和瘙痒，而呼吸困难、咳嗽、肺炎和关节痛是德瓦鲁单抗单药组最常见的不良反应。durvaleclumab+olumab组、durvalumab+monalizumab组和durvalumab单药组出现任何级别（3/4级）的放射性肺炎发生率分别为11.9%(0%)、4.9%(0%)和4.5%(1.5%)。

　　相关数据表明，对于放化疗后无疾病进展的不可切除III期非小细胞肺癌患者，在德瓦鲁单抗基础上加用新型药物oleclumab或monalizumab显示出比德瓦鲁单抗单药治疗更多的临床获益。各组的安全性特征相似，在任一联合治疗中均未发现新的或显著的安全性信号。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：德瓦鲁单抗(DURVALUMAB)无论单药还是联合用药治疗结直肠癌都有效？

　　更多药品详情请访问  德瓦鲁单抗  https://www.kangbixing.com/