阿法替尼是第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药，主要作用于EGFR突变中的Del19、L858R两大经典突变，是一种不可逆性结合EGFR的靶向药，同时还能结合同属表皮生长因子受体家族的HER2等位点。阿法替尼不可逆结合EGFR后，能有效抑制EGFR信号通路的激活，以及下游信号传递，从而抑制存在EGFR突变的癌细胞生长和增殖，此外还可能通过抑制HER2等位点扩大作用范围。与可逆性结合EGFR的一代EGFR靶向药相比，阿法替尼的抑癌作用更强，对一代靶向药治疗后最常见的T790M耐药突变，阿法替尼也有一定抑制作用（主要限于突变类型为T790M+delE746_A750的患者）。阿法替尼获批用于EGFR突变（包括Del19/L858R经典突变和S768I、L861Q、G719X三种非经典耐药突变）阳性非小细胞肺癌患者一线治疗

　　阿法替尼用于一线治疗的试验，包括LUX-Lung 3/6两项临床III期试验，以及临床II期的LUX-Lung 7试验，其中前两项试验的对照组为培美曲塞/吉西他滨+铂类化疗，而LUX-Lung 7试验的对照组则是吉非替尼。

　　LUX-Lung 3/6试验的数据显示，阿法替尼用于一线治疗的中位无进展生存期（PFS）均为11个月左右，而化疗对照组分别为6.9和5.6个月，因此与标准化疗相比，阿法替尼使患者的疾病进展风险显著下降。

　　LUX-Lung 7试验中，阿法替尼和吉非替尼两组的PFS分别为11和10.9个月，阿法替尼也有统计学上的显著获益。但以上三项试验中，阿法替尼的PFS获益都没能转化为全部患者的生存获益，患者的总生存期（OS）都没有明显延长。

　　后续对LUX-Lung 3/6两项试验开展的分析显示，阿法替尼治疗Del19突变患者的中位OS达到33.3个月，而化疗对照组仅为21.1个月，阿法替尼给Del19突变患者带来很大的生存获益；但对L858R突变的患者，阿法替尼治疗并未带来获益。

　　而FDA在2018年批准阿法替尼用于存在EGFR罕见突变的患者，则是基于对LUX-Lung 2/3/6三项试验中32例患者的疗效分析，阿法替尼治疗这些突变类型为S768I、L861Q、G719X的患者，客观缓解率达到66%，对于包含这些突变的复合突变型患者，阿法替尼也有较好的效果，但相关适应症没有正式获批。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿法替尼/吉泰瑞(GILOTRIF)相关的不良反应及处理说明

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