2022年6月份，FDA加速批准达拉非尼（Tafinlar）联合曲美替尼（Mekinist）用于携带BRAF V600E突变、不可切除或转移性实体瘤的6岁及以上儿童和成人患者，这些患者在先前的治疗后出现进展且没有其他治疗方案。

　　该组合的获批基于3项临床试验中观察到的临床疗效和安全性数据，其中2项为ROAR Ⅱ期（NCT02034110）和NCI-MATCH H组（NCT02465060），共包括131名成人患者，另1项为X2101研究（NCT02124772），包括36名儿童患者。这3项研究包括24种肿瘤类型。ROAR Ⅱ期研究包括高级别胶质瘤（HGG）、胆道癌、低级别胶质瘤（LGG）、小肠腺癌、胃肠道间质瘤和间变性甲状腺癌。NCI-MATCH H组包括BRAF V600E突变实体瘤患者（不包括黑色素瘤、甲状腺癌和结直肠癌[CRC]），X2101研究包括难治性或复发性LGG或HGG患者。

　　131例成人患者的客观缓解率（ORR）为41% (95%CI，33%~50%)。在最具代表性的肿瘤类型中，胆道癌的ORR为46%（95%CI，31%-61%），HGG（成人和儿童）的ORR为33%（95%CI，20%-48%），LGG（成人和儿童）的ORR为50%（95%CI，23%-77%）。在所有儿童患者中，ORR为25%（95%CI，12%-42%），78%的患者反应持续至少有6个月，44%的反应者反应持续至少24个月。

　　Vivek Subbiah医学博士是研究癌症治疗学的首席研究员和副教授，以及德克萨斯大学MD 安德森癌症中心癌症医学部靶向治疗临床中心的中心医学主任。Subbiah医学博士表示，众所周知，BRAF V600E是黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、未分化甲状腺癌的可用药生物标志物，且FDA已批准达拉非尼联合曲美替尼用于这3种不同的适应症，联合用药的毒副作用已知且可控，本次BRAF V600E突变实体瘤的获批为罕见恶性肿瘤患者提供了一个治疗选择。在接受采访时，Subbiah医学博士讨论了肿瘤类型不可知药物的批准意义和未来发展方向。

　　FDA加速批准BRAF抑制剂达拉非尼联合MEK抑制剂曲美替尼用于携带BRAF V600E突变、不可切除或转移性实体瘤的6岁及以上儿童和成人患者，这些患者在先前的治疗后出现进展且没有其他治疗方案。此前，BRAF和MEK抑制剂组合已被FDA批准用于黑色素瘤、非小细胞肺癌和甲状腺未分化癌。BRAF抑制剂在BRAF V600E突变CRC的临床获益一般，阻止了BRAF和MEK抑制剂组合在组织不可知肿瘤中的发展。

　　MAP激酶通路首次被提出与黑色素瘤的发病机制相关，此后有3种不同的药物组合显示出活性，并被FDA批准用于携带BRAF V600E突变的黑色素瘤。主要的挑战是对所有恶性肿瘤进行靶向BRAF V600E突变治疗。研究者回顾了BRAF突变非黑素瘤恶性肿瘤患者的病例报告，发现BRAF V600E突变在多种非黑素瘤恶性肿瘤（包括20多种不同的肿瘤类型）中普遍存在。BRAF V600E突变导致这些肿瘤表现出“致癌基因成瘾”现象，并在临床操作中广泛适用于成人和儿童非黑色素瘤恶性肿瘤。但CRC仍然是个例外。

　　研究者汇总了3项不同的临床试验，对来自开放标签、多队列研究的131例成年患者进行了安全性和有效性评估。3项试验包括ROAR研究、NCI-MATCH研究和一项儿童研究。这项儿童研究得到了黑色素瘤和肺癌相关研究（COMBI-d和COMBI-v）的支持，COMBI-d和COMBI-v已在文献和产品适应症中被广泛描述。

　　主要研究是ROAR篮子研究，该研究招募了BRAF V600E突变患者，包括多种肿瘤类型，如LGG、HGG、胆道癌、小肠癌、胃肠道间质瘤和未分化甲状腺癌。儿童研究的C部分和D部分纳入了BRAF V600E难治性或复发性LGG和HGG患者。基于临床获益数据和需求未满足领域，达拉非尼联合曲美替尼在所有BRAF V600E突变实体肿瘤（CRC除外）中获得了额外的肿瘤类型不可知的批准。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉非尼/达拉菲尼(TAFINLAR)联合曲美替尼可以有效延长黑色素瘤患者的生存期？

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