帕博西尼于国内上市后，很多临床医生对其缺乏应用经验，可能在使用中存在疑问，如担心其可能导致的骨髓抑制，或国人体质与国外存在不同，是否需从125mg标准剂量减量至100mg，以及帕博西尼是否仅能适用于一线，在二线乃至更后线治疗中是否同样有效。

　　而我中心曾参与多项帕博西尼相关临床研究，包括其国内桥接研究，并在上市研究中贡献了最多数量的患者，因此，为了帮助国内临床工作者解答这些疑问，帮助大家了解帕博西尼的疗效并合理管理其不良反应，因此开展了本次真实世界研究，希望通过该研究对其他临床工作者提供一些帮助。

　　针对剂量的选择，我们发现125mg的起始剂量可以达到最好的疗效，一线治疗的客观缓解率（ORR）可以达到46%，100mg的ORR仅为26.9%，差距明显。此外，一线接受帕博西尼联合内分泌治疗的患者的mPFS达到了19.8个月，虽然不如PALOMA-2研究，但类似PALOMA-2的临床研究可能对于患者存在一定程度的筛选，真实世界中难以达到其理想状态。

　　在后线的观察中，二线治疗的疾病控制率（DCR）达到了92.3%，PFS达到10个月，三线治疗的PFS则约为6个月。在安全性方面，很多人关心帕博西尼可能导致的骨髓抑制等不良反应，而在本次真实世界研究中，我们发现骨髓抑制确实会出现，但是仅在治疗开始后的前两周或前一月内出现，但是并不会进一步导致发热、中性粒细胞减少等问题，在停药后会迅速得到缓解，且患者在用药一个阶段后，耐受性会提高，骨髓抑制出现的情况也会减少。基于此，我们同样不建议在起始用药时就采取100mg的降低剂量。研究中我们还发现，如果患者起始接受125mg剂量治疗超过半年，此时再降低剂量，与在用药半年内降低剂量，对疗效的影响也不同，因此我们鼓励患者在医生的指导下，初始采用125mg标准剂量接受尽可能较长的时间。

　　该研究同样提示我们，对于一种上市不久的创新药物，不必将其留到后线再使用，在本次真实世界研究中，我们发现CDK4/6抑制剂的应用越早，患者取得的疗效越好，好药一定要早用，才能取得更好的疗效。

　　帕博西尼作为最早上市的CDK4/6抑制剂，在临床研究中的入组人群筛选与后来的CDK4/6抑制剂存在不同，例如PALOMA-2研究中入组了部分内分泌治疗耐药的患者，无病间期（DFI）小于12个月的患者入组了接近20%，而阿贝西利的MONARCH 3研究就没有纳入这部分患者，这对于最终的PFS数据就可能产生影响。帕博西尼的早期临床研究甚至纳入了淋巴结转移1-3个的患者，这也可能影响最终的获益。我个人猜测，一些后来的CDK4/6抑制剂在临床研究设计时会参考帕博西尼的临床研究设计，在入组前排除掉可能疗效不好的患者群体以获得更好的结果。

　　而对于帕博西尼未来的展望，我认为主要为以下三个方面。首先，帕博西尼具有其独特优势，例如腹泻较少，尤其是消化道不良反应，乳腺癌群体中很大一部分患者是50岁左右的中年女性，作为家中、职场中流砥柱的她们可能会受到腹泻对生活质量的严重影响，对于这些患者选择帕博西尼就更有利于不良反应的管理。此外，目前激素受体阳性患者的晚期乳腺癌患者可能在CDK4/6抑制剂的帮助下可以取得较长的生存期，在治疗中如患者对某一种CDK4/6抑制剂耐药，则可更换至另一种CDK4/6抑制剂，在未来CDK4/6抑制剂的序贯使用可能成为一种趋势，此时用药策略就不能仅依靠临床研究的数据。毕竟帕博西尼作为上市最早的CDK4/6抑制剂，其临床研究设计更为宽泛，实际上在我们的真实世界研究中，帕博西尼的二线使用就取得了不错的疗效。最后，我认为帕博西尼如果能在未来进入医保目录，降低价格，提高患者用药可及性，也将造福更多患者，在临床实践中有其一席之地。

　　为提供更多循证医学证据以更好地指导帕博西尼的临床实践，解答临床医生所关注的帕博西尼用药剂量及后线应用潜力等问题，国内知名教授领衔开展多中心真实世界研究，回顾性分析帕博西尼联合内分泌治疗针对激素受体阳性HER-2阴性晚期乳腺癌患者的疗效及安全性。

　　研究总计纳入了2018年1月至2020年10月间在北京大学肿瘤医院、北京大学第一医院及北京大学第三医院的总计151例HR+HER2-晚期乳腺癌患者，所有患者在一线或后线接受帕博西尼（起始剂量125mg或100mg）联合ET治疗。

　　88例一线接受帕博西尼+ET的患者获得了19.8个月的mPFS及40.9%的ORR，且其中接受125mg起始剂量的患者获得了20.9个月的mPFS及46.8%的ORR，提示125mg起始剂量患者获益更多。二线（39例）及三线（24例）接受帕博西尼+ET治疗的患者mPFS分别为10.0个月与6.1个月，提示帕博西尼+ET在后线依然可使患者持续从治疗中获益。

　　安全性方面，与临床研究类似，最常见的不良反应为白细胞减少（总计145例，3-4级61例）与中性粒细胞减少（总计145例，3-4级89例），64例患者因不良反应而停药，但总体上不良反应可管理，停药后迅速得到缓解。提示帕博西尼的临床应用中较好的安全性。总体而言，该真实世界研究提示标准剂量125mg的帕博西尼联合内分泌治疗在一线治疗可为患者带来最大获益，临床应用中常见不良反应为白细胞减少与中性粒细胞减少，但基本可管理。

　　作为上市最早临床应用较多的CDK4/6抑制剂，帕博西尼在真实世界中表现出较好的疗效与可控的安全性，可作为激素受体阳性HER-2阴性晚期乳腺癌患者一线标准治疗用药，为患者带来较持久生存获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：哌柏西利/帕博西尼(PALBOCICLIB)是什么药？治疗乳腺癌效果如何？

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