结节性硬化症（TSC）又称Bourneville病，是一种常染色体显性遗传病。

　　肾脏是较为常见的受累部位，肾血管平滑肌脂肪瘤（renal angiomyolipoma，RAML）是最主要的表现。RAML又称肾错构瘤，是肾脏最常见的良性肿瘤，可以单发，也可合并结节性硬化症，TSC患者中合并RAML者达70%～80%，而RAML人群中合并TSC者达20%，合并TSC的RAML（TSC-RAML）通常瘤体更大，发病年龄更小，预后更差，肾衰竭是成人结节性硬化症的主要死因。

　　依维莫司是目前国际上唯一通过的治疗TSC-RAML的mTOR抑制剂,鉴于肿瘤大小与出血风险之间的相关性，尤其对于高危患者，长期使用mTOR抑制剂可减少RAML肿瘤大小，减少继发其他并发症，保存功能性肾组织。

　　EXIST-2为一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心Ⅲ期临床试验，纳入118例至少1 RAML直径≥3 cm的TSC-RAML成年患者或散发性淋巴管肌瘤病合并RAML患者，按2∶1比例随机分组，分为依维莫司治疗组和安慰剂组，以RAML缓解率（RAML总体积缩小50%以上）为主要研究终点。

　　核心期（中位治疗时间8.7个月）的结果显示：依维莫司组RAML缓解率达42%，安慰剂组RAML缓解率为0%（P<0.001），依维莫司组RAML缓解的中位时间为2.9个月。开放期允许安慰剂组的患者接受依维莫司治疗，最终共有112例TSC-RAML患者接受依维莫司治疗，中位治疗时间46.9个月，RAML缓解率提高至58%。

　　治疗期间依维莫司组蛋白尿、血清肌酐升高、急慢性肾功能衰竭的发生率均明显低于安慰剂组，不良反应的发生率及严重程度均随着治疗时间的延长明显减少或降低，因为药物不良反应而停药的比例极低。

　　2018年正式公布的研究结果证实了依维莫司在中国TSC-RAML患者中的疗效和安全性，RAML缓解的中位时间为3个月，治疗3、6、12个月的RAML缓解率分别为52.9%、58.8%、66.7%，皮肤病变缓解率亦达到37.5%。

　　基于EXIST-2和中国的临床研究中的数据，美国食品药品管理局和中国国家食品药品监督管理总局分别于2012年和2016年正式批准依维莫司治疗不需立即手术的TSC-RAML成人患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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