NANT研究是针对初治的晚期卵巢癌患者，如果评估直接手术无法达到R0切除或无法耐受手术，经基因检测为BRCA突变或HRD阳性，则采用尼拉帕利单药代替常规的化疗进行新辅助治疗。研究的出发点是基于临床中的常见问题和迫切需求。

　　新辅助化疗是目前国内外指南一致推荐的无法R0切除的晚期卵巢癌标准治疗。初治卵巢癌对含铂化疗敏感性高，新辅助化疗通常能够快速控制肿瘤、明显缩瘤，提高R0切除率。但一直未能得到解决的问题是，尽管手术满意，仍有部分患者术后不久就出现复发，且多为耐药性复发。既往多项大型Ⅲ期随机对照试验均显示，新辅助化疗未能显著改善患者生存结局。那么此中原因何在？研究发现，新辅助化疗可能诱导耐药，包括紫杉醇和铂类耐药，具体机制有：诱导肿瘤耐药基因变异，诱导干细胞形成，新辅助化疗中耐药病灶隐匿性存在等。这些固有弊端可能是新辅助化疗无法带来生存获益的根本原因，也是临床亟待克服和破解的难题。

　　尼拉帕利已在晚期卵巢癌一线维持治疗和铂敏感复发维持治疗中成功实现了全人群广覆盖，疗效优异，安全性良好。NANT研究正是基于这样的临床背景，直面挑战、深挖潜力，希望通过尼拉帕利应用时机的拓展，替代化疗，优化新辅助治疗方案，克服化疗的上述“短板”，避免诱导耐药，最终使患者生存获益。作为这一方向的初探，此项Ⅱ期研究我们首先聚焦于BRCA突变或HRD阳性这一特定Biomarker人群。同时，与化疗相比，尼拉帕利毒性更小、耐受性更好，且使用便利、无需住院给药，居家口服即可。由此，无论从疗效还是安全性和依从性方面而言，尼拉帕利都有望成为一种更具优势的潜在选择。

　　NANT研究于2021年启动，截至2021年12月31日，8例患者完成了尼拉帕利单药新辅助治疗，客观缓解率（ORR）为75%（6/8）；完成手术的7例患者中，4例达到了R0切除（57%），初步疗效数据非常可喜。在对CA125的监测中我们观察到，尼拉帕利新辅助治疗期间CA125降低水平与既往新辅助化疗相当，2个周期后中位下降88.5%。安全性总体良好，不良事件可控可管理。将这部分初步数据投稿至2022 SGO后，我们荣幸受邀在全体大会上做了主旨发言，可以看到国际同行对本项研究工作的高度认可，作为中国研究者，我们也倍感欣喜和振奋。

　　出色的ORR和R0切除率初步印证了我们的假设，成功的尝试初步回答了研究设计时提出的关键问题。目前本研究已顺利入组20余例，总体疗效仍然非常理想，正在积极推进中。在此也要特别感谢再鼎医药团队的大力支持，感谢普瑞基准公司的高效配合，受试者的HRD检测仅6~7个自然日就可报告结果，基本不影响患者后续治疗。这样的速度也让国际同行惊叹。在2022 SGO大会交流时，多位美国学者对此表示赞叹，他们一般需3周左右才能拿到检测报告，如此长的等待时间对晚期卵巢癌患者无疑影响甚大。因此，NANT研究的高质量进行是多方合力、精诚协作的结晶。

　　就临床实践价值而言，如前面提到的，尼拉帕利为BRCA突变或HRD阳性晚期卵巢癌患者提供了一种高效、低毒、便利的新辅助治疗选择；同时，尼拉帕利新辅助治疗后能够潜在地减少术后辅助化疗周期。NANT研究中，R0切除患者术后TC方案化疗一般为4个周期，较既往新辅助化疗患者辅助化疗周期明显减少，实现“Chemo-less”，甚至有望在未来的研究中、在特定Biomarker人群中实现“Chemo-free”，为精准治疗提供了更多可能。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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