2022年8月10日，卡马替尼（Tabrecta）获美FDA批准，用于治疗间充质-上皮转变（MET）外显子14跳跃突变（MET ex14）【这是由FDA批准的测试盒检测到的】晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。此前，2020年5月7日，美FDA已加速批准MET抑制剂卡马替尼上市，用于治疗携带MET外显子14跳跃性突变的晚期非小细胞肺癌患者。2022年4月24日，欧洲药品管理局人用医药产品委员会（CHMP）建议授予卡马替尼上市许可，用于携带MET外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌成年患者。这些患者在之前的免疫治疗和/或铂类化疗后需要进行全身治疗。

　　卡马替尼是一种高选择性的MET抑制剂，具有体内和体外活性，与其他抑制剂相比，卡马替尼是针对MET靶点最有效的抑制剂之一。METex14是一种能够独立致癌的驱动基因，在非小细胞肺癌中，其突变频率为3%-4%，与其他驱动基因共存的情况较为罕见。但是需要特别注意它在肺肉瘤样癌（PSC）中发生率高达31.8%；而PSC是肺癌中比较罕见的一类肿瘤，占NSCLC的0.1%~0.5%。

　　根据GEOMETRY mono-1试验（NCT02414139）中的初始总体反应率（ORR）和反应持续时间（DOR），卡马替尼先前于2020年5月6日获得了相同适应症的加速批准。具体而言，在初治患者中，客观缓解率（ORR）为67.9%（95%，置信区间：47.6%-84.1%）；疾病控制率（DCR）为78.3%（95%，置信区间：66.7%-87.3%）；在先前接受过治疗的患者中，ORR为40.6%（95%，置信区间：28.9%-53.1%）；DCR为96.4%（95%，置信区间：81.7%-99.9%）。

　　在这项多中心、非随机、开放标签、多队列GEOMETRY mono-1试验招募了非小细胞肺癌患者，这些患者具有MET外显子14跳跃突变。入组患者接受每次400mg的卡马替尼治疗（口服，每天两次），直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。主要疗效结果衡量标准是由盲法独立审查委员会（BIRC）和RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）；另一个疗效结果测量是BIRC评估的反应持续时间（DOR）。

　　疗效人群包括60例初治患者和100例先前接受过治疗的患者。这些患者的中位年龄为71岁（范围：48~90岁）；61%的患者为女性（61%）；77%的患者为白人；ECOG评分为1（74%）。此外，61%的患者从不吸烟，83%的患者为腺癌，16%的患者有中枢神经系统转移。在既往接受过治疗的患者中，81%的患者接受了1种系统治疗，16%的患者接受了2种系统治疗，3%的患者接受了3种系统治疗。在这一人群中，86%的患者曾接受过铂基化疗。数据显示，在初治患者中，ORR为68%，其完全缓解（CR）率为5%，部分缓解（PR）率为63%。在该组中，卡马替尼的中位DOR为16.6个月，49%的患者的DOR至少持续了12个月。在先前接受过治疗的患者中，ORR为44%，PR率为44%。这些患者的中位DOR 为9.7个月，其中36%的患者DOR持续了12个月或更长时间。至少20%的患者最常报告的不良反应包括：水肿、恶心、肌肉骨骼疼痛、疲劳、呕吐、呼吸困难、咳嗽和食欲下降。

　　该试验结果显示，卡马替尼在初治和先前接受过治疗的MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者中具有良好的疗效，且安全性是可控的。因此，研究数据支持卡马替尼作为MET外显子14跳跃性突变NSCLC患者的有价值的靶向治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)治疗MET突变肺癌有什么独特优势？

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