阿培利司是α选择性PI3K抑制剂，在氟维司群基础上加用阿培利司可延长有PIK3CA突变的乳腺癌患者的无进展生存期。

　　PIK3CA突变作为最常见的致癌突变类型之一，PIK3CA基因突变存在于大约30%的乳腺癌、25%的子宫内膜癌、15%的结肠癌、10%的卵巢癌以及5%的肺癌当中，是一种泛癌种的致癌突变。

　　目前临床上已经获批的PI3K抑制剂为数不多，有两款PI3Kδ抑制剂Idelalisib（Zydelig）和Umbralisib（UKONIQ），是淋巴瘤和白血病的靶向治疗药物；其中一款PI3K抑制剂阿培利司（Alpelisib），已经获批乳腺癌的适应症。

　　2019年5月24日，FDA批准阿培利司(alpelisib，代号BYL719)与氟维司群联合用于治疗绝经后妇女，具有激素受体阳性，HER-2阴性(HR+/HER2-)，已基于内分泌治疗的经基因检测证实存在PIK3CA突变，晚期或转移性乳腺癌的男性和女性。

　　阿培利司是第一个也是目前唯一一个获批用于这部分乳腺癌患者的靶向药。

　　在III期SOLAR-1研究中，阿培利司（Alpelisib）+氟维司群用于PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌得到证实。

　　患者接受阿培利司（300 mg/d）+氟维司群（500 mg Q28D）+C1D15治疗。主要终点为6个月的局部评估后无疾病进展的存活率，采用Clopper和Pearson(1934)精确法计算双侧95%置信区间(CI)。并评估安全性和不良事件（AEs）。主要终点为6个月时无疾病进展生存率，次要终点为PFS。

　　结果：研究纳入127例先前接受CDKi+AI治疗的患者，其中121例患者存在PIK3CA突变，中位随访11.7个月时研究达到主要终点，6个月时无疾病进展生存率为50.4%(95%CI,41.2-59.6)，中位PFS为7.3个月。

　　PIK3CA突变的患者ORR为17.4%，基线可测量病灶患者的ORR为21%。

　　最常见的所有级别不良事件为腹泻(60%)、高血糖(58%)、恶心(46%)、疲劳(29%)、食欲下降(28%)和皮疹(28%)。最常见的3级或以上不良事件包括高血糖(28%)、皮疹(9%)和斑疹丘疹(9%)。导致停药的不良事件发生率较低，导致停药的最常见的不良事件为皮疹(5例，3.9%)、结肠炎、高血糖、荨麻疹和呕吐(2例，各1.6%)。

　　研究显示，阿培利司+氟维司群在大部分经CDKi治疗的患者中显示出有临床意义的疗效和可管理的毒性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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